Sammenligning af Eohilia med Dupixent på spiserørsdiameter hos patienter med eosinofil øsofagitis.
Prospektivt forsøg, der sammenligner slugt topisk budesonid med subkutan dupilumab på øsofagusdiameter og fibrotisk forandring ved eosinofil øsofagitis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Eosinofil esofagitis (EoE) er en kronisk sygdom medieret af miljøallergener og type 2 immuninflammation, som forårsager betydelige symptomer, fødevareimpaktioner og stenose. EoE er forbundet med betydelig esofageal striktur-sygdom. Især mere end fordobles oddsene for at udvikle fibrostenotisk sygdom i EoE per årti af livet, og jo længere symptomer er til stede før diagnose og behandling, desto højere er sandsynligheden for tilstedeværelse af esofageale strikturer.
Dupilumab og budesonid oral suspension er centrale behandlinger for EoE. Dupilumab blev FDA-godkendt for EoE i 2022 og hæmmer IL-4 og IL-13-signalering, som medierer type-2-inflammation og kan have en anti-fibrotisk effekt. IL-13 fremmer M2-makrofagpolarisering, og en nylig undersøgelse viste, at fibrose var makrofagafhængig i en musemodel af EoE. Synkede topiske steroider har været brugt off-label hos patienter med EoE i flere år med undersøgelser, der viser effekter på forbedring af esofageal diameter og reduktion af esofageale strikturer. Budesonid oral suspension blev for nylig FDA-godkendt i 2024. Yderligere undersøgelse er nødvendig for at forstå effekten af disse behandlinger på esofageal stenose og fibrose, da ingen kliniske forsøg har sammenlignet disse behandlinger eller deres effekter på esofageal diameter til dato. Barium esofagram og funktionel lumen imaging probe (FLIP) er vigtige værktøjer, der bruges til at måle esofageal diameter i EoE. Forskerne formoder, at dupilumab er overlegen for topisk budesonid oral suspension for dens effekt på esofagram minimumsdiameter og FLIP-distensibilitetsplateau hos EoE-patienter.
• Primær effektendepunkt:
Alternativ hypotese: Der vil være en større stigning i minimum esofageal diameter hos patienter, der modtager dupilumab sammenlignet med budesonid oral suspension efter 12 uger.
• Sekundære effektendepunkter:
Alternativ hypotese: Der vil være større distensibilitet på EndoFLIP-topografi hos patienter, der modtager dupilumab sammenlignet med budesonid oral suspension efter 12 uger. Symptomer, endoskopiske fund og histologisk sværhedsgrad vil være forbedret hos patienter, der modtager dupilumab sammenlignet med budesonid oral suspension efter 12 uger. Lamina propria fibrose og kollagenfiberdensitet som bestemt af second harmonic generation-mikroskopi vil være forbedret i dupilumab-gruppen i sammenligning med budesonid oral suspension-gruppen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Afgivelse af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
- Angivet villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i undersøgelsens varighed
- Mand eller kvinde, i en alder af ≥18 år på Mayo Clinic Rochester eller Mayo Clinic Scottsdale på tidspunktet for informeret samtykke
- Har en dokumenteret diagnose af EoE i henhold til standardretningslinjer
- Har histologisk aktiv EoE (defineret som en toppeosinofiltælling >15 eosinofiler per højforstørrelsesfelt; eos/hpf)
- Vægt ≥40 kg
- Evne til at tage injicerbar eller oral medicin og villighed til at overholde undersøgelsens interventionsregime
- For kvinder i den reproduktive alder: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og enighed om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelse og i yderligere 12 uger efter afslutningen af dupilumab eller budesonidesuspensionsadministration. Villighed til at gennemføre graviditetstests under undersøgelsesbesøg og ved undersøgelsens afslutning.
- For mænd i den reproduktive alder: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partner
- Deltageren accepterer at opretholde en stabil kost
- Deltageren er villig til at modtage ugentlige injektioner gennem hele undersøgelsen
- Deltageren er villig og i stand til at overholde undersøgelsens besøgsskema og andre protokolkrav
Eksklusionskriterier:
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Graviditet eller amning
- Kontraindikation for udførelse af øvre endoskopi
- Kendte allergiske reaktioner mod komponenter i dupilumab eller budesonidesuspension
- Ikke-EoE eosinofile GI-sygdomme (EGID'er) eller hypereosinofile lidelser
- Tidligere spiserørskirurgi, koagulopati eller spiserørsvaricer
- Kendt achalasi, crohns sygdom, ulcerøs colit, cøliaki
- Child-Pugh klasse C leversygdom
- Mislykket dupilumab-behandling
- Mislykket slunket topisk budesonid-behandling
- Erosiv esofagitis LA B og derover fundet under EGD
- Brug af prednison inden for 2 måneder før undersøgelsens inddeling
- Behandling med biologiske terapier for andre sygdomsindikationer
- Behandling med medium eller højpotente topiske steroider til hudlidelser
- Autoimmune tilstande inklusive lupus, reumatoid arthritis og psoriatisk arthritis
- Deltager ikke egnet til deltagelse, uanset årsag, som bedømt af undersøgelseslederen, herunder medicinske eller kliniske tilstande, eller deltagere potentielt i risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: budesonid oral suspension (Eohilia)
2 mg to gange dagligt
|
2 mg to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: dupilumab (Dupixent)
300 mg ugentlig injektion
|
300 mg ugentlig injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spiserørsdiameter
Tidsramme: fra tilmelding og op til 14 uger
|
den mindste øsofagusdiameter efter 12 ugers behandling.
|
fra tilmelding og op til 14 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Distensibilitet og diameterændring
Tidsramme: fra udgangspunktet til behandlingens afslutning efter 14 uger
|
Sekundære resultater vil omfatte distensibilitet og ændring i minimumsdiameter som målt med endoFLIP topografi
|
fra udgangspunktet til behandlingens afslutning efter 14 uger
|
|
EEsAI-spørgeskema scorer
Tidsramme: fra optagelse til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
sammenligning af spørgeskemaer, der scores 0-100 før og efter behandling.
|
fra optagelse til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Endoskopisk referencesscore (EREFS)
Tidsramme: fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
sammenligning af EREFs-scorer på en skala fra 0-9 ved EGDs
|
fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Eosinofiltællinger
Tidsramme: fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
antal eosinofiler fundet i biopsi under EGD
|
fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Eoe Histologisk Scoringssystem (EoEHSS)
Tidsramme: fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
En EoEHSS-score gives ved at se på en biopsi taget under en endoskopi.
Scoren er baseret på observation af biopsiens udseende under et mikroskop.
Scoren ligger mellem 0 og 1
|
fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
M2-makrofagpolarisering
Tidsramme: fra tilmelding til behandlingsafslutning efter 12 uger
|
sammenligning af myofibroblastdifferentiering
|
fra tilmelding til behandlingsafslutning efter 12 uger
|
|
Lamina propria omdannelse
Tidsramme: fra indskrivning til behandlingsafslutning i uge 12
|
karakterisering af Lamina propria omdannelse ved andenharmonisk billedmikroskopi
|
fra indskrivning til behandlingsafslutning i uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Diana Snyder, M.D., Mayo Clinic
- Ledende efterforsker: Jennifer Horsley-Silva, M.D., Mayo Clinic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 25-005776
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .