Comparação do Eohilia com o Dupixent no Diâmetro do Esófago em Doentes com Esofagite Eosinofílica.

A esofagite eosinofílica (EoE) é uma doença crónica mediada por alérgenos ambientais e inflamação imunitária tipo 2, que causa sintomas significativos, impactação alimentar e estenose. A EoE está associada a doença estenosante esofágica significativa. Em particular, as probabilidades de desenvolver doença fibrostenótica na EoE mais do que duplicam por década de vida, e quanto mais tempo os sintomas estiverem presentes antes do diagnóstico e tratamento, maior a probabilidade de estarem presentes estenoses esofágicas.

O dupilumab e a suspensão oral de budesonida são tratamentos-chave para a EoE. O dupilumab foi aprovado pela FDA para a EoE em 2022 e inibe a sinalização da IL-4 e IL-13 que medeiam a inflamação tipo 2 e pode ter um efeito anti-fibrótico. A IL-13 promove a polarização de macrófagos M2, e um estudo recente mostrou que a fibrose era dependente de macrófagos num modelo de rato de EoE. Os esteroides tópicos deglutidos têm sido usados off-label em doentes com EoE há vários anos, com estudos a mostrar efeitos na melhoria do diâmetro esofágico e redução das estenoses esofágicas. A suspensão oral de budesonida foi recentemente aprovada pela FDA em 2024. É necessário mais estudo para compreender o efeito destes tratamentos na estenose e fibrose esofágicas, uma vez que nenhum ensaio clínico comparou estes tratamentos ou os seus efeitos no diâmetro esofágico até à data. O esofagograma com bário e a sonda de imagem luminal funcional (FLIP) são ferramentas importantes usadas para medir o diâmetro esofágico na EoE. Os investigadores hipotetizam que o dupilumab é superior à suspensão oral tópica de budesonida pelo seu efeito no diâmetro mínimo do esofagograma e no planalto de distensibilidade da FLIP em doentes com EoE.

• Endpoint de Eficácia Primário:

Hipótese Alternativa: Haverá um maior aumento no diâmetro esofágico mínimo em doentes que recebem dupilumab em comparação com a suspensão oral de budesonida às 12 semanas.

• Endpoint(s) de Eficácia Secundário(s):

Hipótese Alternativa: Haverá maior distensibilidade na topografia EndoFLIP em doentes que recebem dupilumab em comparação com a suspensão oral de budesonida às 12 semanas. Os sintomas, achados endoscópicos e gravidade histológica serão melhorados em doentes que recebem dupilumab em comparação com a suspensão oral de budesonida às 12 semanas. A fibrose da lâmina própria e a densidade das fibras de colagénio, determinadas por microscopia de geração de segundo harmónico, serão melhoradas no grupo dupilumab em comparação com o grupo de suspensão oral de budesonida.