LM-108 v kombinaci s toripalimabem versus injekce paklitaxelu pro léčbu pacientů s CCR8-pozitivním adenokarcinomem žaludku a gastroezofageálního přechodu

Kritéria zařazení:

1. Jedinci, kteří jsou ochotni se studie zúčastnit a podepsat informovaný souhlas (ICF) před jakýmkoli zákrokem.
2. Věk 18 let nebo starší, muž nebo žena.
3. Hmotnost ≥ 40 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 kg/m².
4. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
5. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Jedinci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom žaludku/gastroezofageálního spojení a být nevhodní pro kurativní chirurgii nebo radioterapii.
7. Potvrzená pozitivita CCR8 centrální laboratoří.
8. HER2-negativní, nízká exprese nebo neexprimující.
9. Jedinci musí mít radiografickou progresi během nebo po předchozí standardní terapii první linie, nebo kteří vyvinuli intoleranci k léčbě v důsledku toxicity související s chemoterapií.
10. Alespoň jedna léze.
11. Mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně v laboratorních vyšetřeních.
12. Ženy v reprodukčním věku mají negativní těhotenský test a nesmí kojit. Všichni s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba cílená na stejný cíl nebo jiné léky působící na regulační T buňky (Tregs).
2. Antitumorózní léčba, jako je chemoterapie, radioterapie, biologická terapie, imunoterapie nebo čínská bylinná medicína nebo čínské bylinné přípravky, do 2–4 týdnů (v závislosti na konkrétním protinádorovém léku) před první dávkou.
3. Imunoterapie s anti-PD-(L)1 protilátkou a progrese onemocnění potvrzená hodnocením RECIST 1.1 do ≤2 měsíců po zahájení léčby.
4. Použití jakéhokoli živého vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijních léků.
5. Jedinci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok nebo intervenční léčbu do 4 týdnů před první dávkou studijních léků.
6. Jedinci, kteří užívali systémové kortikosteroidy (> 10 mg denně v ekvivalentu prednizonu) nebo jiná systémová imunosupresivní léčiva do 2 týdnů před první dávkou studijních léků.
7. Jakákoli nežádoucí příhoda z předchozí protinádorové terapie se dosud nevrátila na ≤ stupeň 1 podle CTCAE v6.0, jedinci, kteří během předchozí imunoterapie zaznamenali ≥ stupeň 3 imunitně zprostředkovaných nežádoucích příhod, nebo kteří předchozí imunoterapii ukončili kvůli závažným nebo život ohrožujícím imunitně zprostředkovaným nežádoucím příhodám.
8. Jakýkoli jiný patologický typ.
9. Nekontrolovatelná akumulace klinické tekutiny ve třetím prostoru.
10. Nestabilní nebo progresivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida (meningeální metastázy).
11. Jedinci se známou anamnézou autoimunitních onemocnění.
12. U jedinců s alergií na léky nebo kontraindikacemi.
13. Zkoušející určil, že existují další situace, které nejsou vhodné pro účast v této studii.