Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ leczenia eleksakaftor-tezakaftor-iwakaftor na profile metaboliczne, epigenetyczne i mikroflory kałowej u osób z mukowiscydozą.

23 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Vito Terlizzi, Meyer Children's Hospital IRCCS

Wpływ leczenia eleksakaftorem-tezakaftorem-iwakaftorem na profile metaboliczne, epigenetyczne i mikroflory kałowej u osób z mukowiscydozą.

Mukowiscydoza (CF) to choroba genetyczna, która wpływa na wiele narządów i układów. W ostatnich latach wprowadzenie na rynek modulatorów białka CFTR, takich jak kombinacja Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI), znacząco poprawiło jakość życia i rokowanie pacjentów. ETI, obecnie przepisywany we Włoszech pacjentom z CF powyżej szóstego roku życia z co najmniej jedną mutacją F508del, wykazał poprawę funkcji płuc, stanu odżywienia i redukcję zaostrzeń płucnych. W nadchodzących miesiącach ETI będzie można przepisywać pacjentom w wieku $\ge$ 2 lat z co najmniej jedną mutacją F508del; ponadto EMA niedawno zatwierdziła jego stosowanie u wszystkich pacjentów w wieku $\ge$ 2 lat, w tym u osób z mutacjami innymi niż F508del (z wyjątkiem pacjentów z homozygotycznymi mutacjami klasy I). Najnowsze badania podkreślają również wpływ na metabolizm ogólnoustrojowy, ze wzrostem poziomu cholesterolu we krwi, ciśnienia krwi i stanu odżywienia, prowadząc do wyraźnego wzrostu liczby pacjentów z otyłością. Może to skutkować zwiększonym długoterminowym ryzykiem sercowo-naczyniowym, szczególnie u dzieci z CF. Dodatkowo wczesne dane pokazują, że ETI indukuje również zmiany w mikrobiocie jelitowej i modyfikacje epigenetyczne poprzez zmianę metylacji DNA, szczególnie w genach kluczowych dla wystąpienia powikłań związanych z CF, takich jak cukrzyca. Mikrobiota jelitowa pacjentów z CF różni się od mikrobioty zdrowych osób z grupy kontrolnej, a ETI wydaje się poprawiać różnorodność mikrobiologiczną, jednocześnie zmniejszając stan zapalny jelit i geny oporności na antybiotyki. Chociaż zdarzenia niepożądane związane z ETI są w większości łagodne i podobne do typowych objawów zaostrzeń oddechowych (kaszel, ból głowy, ból gardła lub przejściowy skurcz oskrzeli), zgłaszano również niepokojące działania niepożądane, takie jak efekty neuropsychiatryczne, nadciśnienie śródczaszkowe lub niewydolność wątroby. Obecnie nie można przewidzieć, którzy pacjenci są bardziej narażeni na zdarzenia niepożądane, ale wiadomo, że niektóre z nich są związane z poziomami we krwi poszczególnych składników ETI. Dlatego monitorowanie tych poziomów może być przydatne do optymalizacji dawkowania i zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych. Pomimo publikacji licznych badań rzeczywistych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa ETI oraz udostępnienia najnowszych standardów opieki nad pacjentami z CF leczonymi modulatorami, pożądane są badania prospektywne, szczególnie w populacji pediatrycznej. Są one potrzebne do monitorowania parametrów metabolicznych i epigenetycznych, a także zmian w mikrobiocie kałowej, korelując je z poziomami we krwi poszczególnych składników ETI.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Mukowiscydoza (CF)

Interwencja / Leczenie

Lek: Elexakaftor, Tezakaftor, Iwakaftor

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

150

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Nazwa: Vito Terlizzi, Medical Doctor
Numer telefonu: +39 055 566 2474
E-mail: vito.terlizzi@meyer.it

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Nazwa: Cristina Fevola, Ph.D.
Numer telefonu: +39 055 566 2780
E-mail: cristina.fevola@meyer.it

Lokalizacje studiów

Włochy
- - Florence, Włochy, 5016
    - Rekrutacyjny
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
    - Kontakt:
      
      Vito Terlizzi, MD
      
      Numer telefonu: +39 055 566 2474
      
      E-mail: vito.terlizzi@meyer.it
- Bari
  - Bari, Bari, Włochy
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico
    - Kontakt:
      
      Giuseppina Leonetti
      
      Numer telefonu: +39 080 5593552
      
      E-mail: susy.leonetti@virgilio.it
- Milano
  - Milan, Milano, Włochy
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Dipartimento di Pediatria, Centro Fibrosi Cistica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    - Kontakt:
      
      Valeria Daccò
      
      Numer telefonu: +39 02 55032456
      
      E-mail: valeria.dacco@policlinico.mi.it
- Napoli
  - Napoli, Napoli, Włochy
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Unità Pediatrica, Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Centro di Riferimento Regionale per la Fibrosi Cistica, Università degli Studi di Napoli Federico II
    - Kontakt:
      
      Angela Sepe
      
      Numer telefonu: +39 081 746 3273
      
      E-mail: ornellasepe@hotmail.com
- Roma
  - Roma, Roma, Włochy
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Ospedale pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero, UOC Pneumologia e Fibrosi Cistica
    - Kontakt:
      
      Federico Alghisi
      
      Numer telefonu: +39 06 68592749
      
      E-mail: federico.alghisi@opbg.net
- Torino
  - Torino, Torino, Włochy
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Ospedale Infantile Regina Margherita
    - Kontakt:
      
      Irene Esposito
      
      Numer telefonu: +39 3402373611
      
      E-mail: espirene75@gmail.com

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Dziecko
Dorosły
Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badanie obejmie pacjentów z mukowiscydozą przed i po terapii ETI, z kontynuacją obserwacji w objętych badaniem włoskich ośrodkach leczenia mukowiscydozy.

Opis

Kryteria włączenia:

Pacjenci z CF, w każdym wieku, którzy mają rozpocząć terapię ETI, zgodnie z pozwoleniami na dopuszczenie do obrotu i włoskimi dyrektywami legislacyjnymi, obserwowani w uczestniczących ośrodkach CF.
Uzyskanie świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z CF nieleczeni terapią ETI oraz pacjenci z CF już poddawani terapii ETI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Ramy czasowe
Różnica w poziomie metylacji DNA przed rozpoczęciem terapii i po jej rozpoczęciu Ramy czasowe: linia bazowa, 3, 6, 9, 12, 24 miesięcy po podaniu Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	linia bazowa, 3, 6, 9, 12, 24 miesięcy po podaniu Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Ramy czasowe
Różnica w poziomach kwasów tłuszczowych, aminokwasów, cukrów i cytokin w surowicy. Ramy czasowe: linia podstawowa, 3, 6, 9, 12, 24 miesiące po Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	linia podstawowa, 3, 6, 9, 12, 24 miesiące po Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
Korelacja między poziomami kwasów tłuszczowych, aminokwasów, cukrów i cytokin w surowicy a poziomami poszczególnych składników terapii potrójnym modulatorem (Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor) w osoczu Ramy czasowe: linia bazowa, 3, 6, 9, 12, 24 miesiące po Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	linia bazowa, 3, 6, 9, 12, 24 miesiące po Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Meyer Children's Hospital IRCCS

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości