Impatto del trattamento con Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor sui profili metabolici, epigenetici e del microbiota fecale nelle persone con fibrosi cistica.
23 gennaio 2026 aggiornato da: Vito Terlizzi, Meyer Children's Hospital IRCCS
La Fibrosi Cistica (FC) è una malattia genetica che colpisce più organi e sistemi.
Negli ultimi anni, l'immissione in commercio dei farmaci modulatori della proteina CFTR, come la combinazione Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI), ha migliorato significativamente la qualità di vita e la prognosi dei pazienti.
L'ETI, attualmente prescritta in Italia per pazienti FC di età superiore ai sei anni con almeno una mutazione F508del, ha mostrato miglioramenti della funzione polmonare, dello stato nutrizionale e una riduzione delle riacutizzazioni polmonari.
Nei prossimi mesi, l'ETI sarà prescrivibile per pazienti di età $\ge$ 2 anni con almeno una mutazione F508del; inoltre, l'EMA ha recentemente approvato il suo utilizzo in tutti i pazienti di età $\ge$ 2 anni, compresi quelli con mutazioni diverse da F508del (esclusi i pazienti con mutazioni omozigoti di Classe I). Studi recenti evidenziano anche un impatto sul metabolismo sistemico, con un aumento dei livelli di colesterolo nel sangue, della pressione sanguigna e dello stato nutrizionale, che porta a un marcato aumento di pazienti con obesità.
Ciò potrebbe comportare un aumento del rischio cardiovascolare a lungo termine, specialmente nei bambini con FC.
Inoltre, dati preliminari mostrano che l'ETI induce anche cambiamenti nel microbiota intestinale e modificazioni epigenetiche alterando la metilazione del DNA, in particolare in geni cruciali per l'insorgenza di complicanze correlate alla FC, come il diabete. Il microbiota intestinale dei pazienti FC differisce da quello dei controlli sani, e l'ETI sembra migliorare la diversità microbica riducendo l'infiammazione intestinale e i geni di resistenza agli antibiotici.
Sebbene gli eventi avversi correlati all'ETI siano per lo più lievi e simili ai tipici sintomi di riacutizzazione respiratoria (tosse, mal di testa, faringodinia o broncospasmo transitorio), sono stati segnalati anche effetti collaterali preoccupanti come effetti neuropsichiatrici, ipertensione endocranica o insufficienza epatica.
Attualmente, non è possibile prevedere quali pazienti siano a maggior rischio di eventi avversi, ma è noto che alcuni di questi sono correlati ai livelli ematici dei singoli componenti dell'ETI.
Pertanto, monitorare questi livelli potrebbe essere utile per l'ottimizzazione del dosaggio e la riduzione del rischio di eventi avversi. Nonostante la pubblicazione di numerosi studi real-world sull'efficacia e sicurezza dell'ETI e la condivisione di recenti standard di cura per i pazienti FC in terapia modulatoria, sono auspicabili studi prospettici, specialmente nella popolazione pediatrica.
Questi sono necessari per monitorare i parametri metabolici ed epigenetici, nonché i cambiamenti nel microbiota fecale, correlati ai livelli ematici dei singoli componenti dell'ETI.
Negli ultimi anni, l'immissione in commercio dei farmaci modulatori della proteina CFTR, come la combinazione Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI), ha migliorato significativamente la qualità di vita e la prognosi dei pazienti.
L'ETI, attualmente prescritta in Italia per pazienti FC di età superiore ai sei anni con almeno una mutazione F508del, ha mostrato miglioramenti della funzione polmonare, dello stato nutrizionale e una riduzione delle riacutizzazioni polmonari.
Nei prossimi mesi, l'ETI sarà prescrivibile per pazienti di età $\ge$ 2 anni con almeno una mutazione F508del; inoltre, l'EMA ha recentemente approvato il suo utilizzo in tutti i pazienti di età $\ge$ 2 anni, compresi quelli con mutazioni diverse da F508del (esclusi i pazienti con mutazioni omozigoti di Classe I). Studi recenti evidenziano anche un impatto sul metabolismo sistemico, con un aumento dei livelli di colesterolo nel sangue, della pressione sanguigna e dello stato nutrizionale, che porta a un marcato aumento di pazienti con obesità.
Ciò potrebbe comportare un aumento del rischio cardiovascolare a lungo termine, specialmente nei bambini con FC.
Inoltre, dati preliminari mostrano che l'ETI induce anche cambiamenti nel microbiota intestinale e modificazioni epigenetiche alterando la metilazione del DNA, in particolare in geni cruciali per l'insorgenza di complicanze correlate alla FC, come il diabete. Il microbiota intestinale dei pazienti FC differisce da quello dei controlli sani, e l'ETI sembra migliorare la diversità microbica riducendo l'infiammazione intestinale e i geni di resistenza agli antibiotici.
Sebbene gli eventi avversi correlati all'ETI siano per lo più lievi e simili ai tipici sintomi di riacutizzazione respiratoria (tosse, mal di testa, faringodinia o broncospasmo transitorio), sono stati segnalati anche effetti collaterali preoccupanti come effetti neuropsichiatrici, ipertensione endocranica o insufficienza epatica.
Attualmente, non è possibile prevedere quali pazienti siano a maggior rischio di eventi avversi, ma è noto che alcuni di questi sono correlati ai livelli ematici dei singoli componenti dell'ETI.
Pertanto, monitorare questi livelli potrebbe essere utile per l'ottimizzazione del dosaggio e la riduzione del rischio di eventi avversi. Nonostante la pubblicazione di numerosi studi real-world sull'efficacia e sicurezza dell'ETI e la condivisione di recenti standard di cura per i pazienti FC in terapia modulatoria, sono auspicabili studi prospettici, specialmente nella popolazione pediatrica.
Questi sono necessari per monitorare i parametri metabolici ed epigenetici, nonché i cambiamenti nel microbiota fecale, correlati ai livelli ematici dei singoli componenti dell'ETI.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
150
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Vito Terlizzi, Medical Doctor
- Numero di telefono: +39 055 566 2474
- Email: vito.terlizzi@meyer.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Cristina Fevola, Ph.D.
- Numero di telefono: +39 055 566 2780
- Email: cristina.fevola@meyer.it
Luoghi di studio
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-
-
Florence, Italia, 5016
- Reclutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
-
Contatto:
- Vito Terlizzi, MD
- Numero di telefono: +39 055 566 2474
- Email: vito.terlizzi@meyer.it
-
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Bari
-
Bari, Bari, Italia
- Non ancora reclutamento
- Centro per la Fibrosi Cistica, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico
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Contatto:
- Giuseppina Leonetti
- Numero di telefono: +39 080 5593552
- Email: susy.leonetti@virgilio.it
-
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Milano
-
Milan, Milano, Italia
- Non ancora reclutamento
- Dipartimento di Pediatria, Centro Fibrosi Cistica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Contatto:
- Valeria Daccò
- Numero di telefono: +39 02 55032456
- Email: valeria.dacco@policlinico.mi.it
-
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Napoli
-
Napoli, Napoli, Italia
- Non ancora reclutamento
- Unità Pediatrica, Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Centro di Riferimento Regionale per la Fibrosi Cistica, Università degli Studi di Napoli Federico II
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Contatto:
- Angela Sepe
- Numero di telefono: +39 081 746 3273
- Email: ornellasepe@hotmail.com
-
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Roma
-
Roma, Roma, Italia
- Non ancora reclutamento
- Ospedale pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero, UOC Pneumologia e Fibrosi Cistica
-
Contatto:
- Federico Alghisi
- Numero di telefono: +39 06 68592749
- Email: federico.alghisi@opbg.net
-
-
Torino
-
Torino, Torino, Italia
- Non ancora reclutamento
- Centro per la Fibrosi Cistica, Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Contatto:
- Irene Esposito
- Numero di telefono: +39 3402373611
- Email: espirene75@gmail.com
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Lo studio arruolerà pazienti con FC prima e dopo la terapia ETI, seguiti presso i centri italiani per la FC inclusi.
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti con FC, di qualsiasi età, in procinto di iniziare la terapia ETI, in conformità con le direttive legislative italiane di autorizzazione all'immissione in commercio, seguiti presso i centri FC partecipanti.
- Ottenimento del consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con FC non in terapia ETI e pazienti con FC già in terapia ETI.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Differenza nel livello di metilazione del DNA prima e dopo l'inizio della terapia
Lasso di tempo: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mesi dopo Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
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baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mesi dopo Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Differenza nei livelli sierici di acidi grassi, aminoacidi, zuccheri e citochine.
Lasso di tempo: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mesi dopo Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
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baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mesi dopo Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
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Correlazione tra i livelli sierici di acidi grassi, amminoacidi, zuccheri e citochine e i livelli plasmatici dei singoli componenti della terapia con triplo modulatore (Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor)
Lasso di tempo: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mesi dopo Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
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baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mesi dopo Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 dicembre 2025
Completamento primario (Stimato)
30 novembre 2028
Completamento dello studio (Stimato)
30 aprile 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 gennaio 2026
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 gennaio 2026
Primo Inserito (Effettivo)
23 gennaio 2026
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 gennaio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 gennaio 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MEM-ETI
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .