Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Impacto do Tratamento com Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor nos Perfis Metabólicos, Epigenéticos e da Microbiota Fecal em Pessoas com Fibrose Quística.

23 de janeiro de 2026 atualizado por: Vito Terlizzi, Meyer Children's Hospital IRCCS

A Fibrose Quística (FQ) é uma doença genética que afeta múltiplos órgãos e sistemas. Nos últimos anos, a comercialização de medicamentos moduladores da proteína CFTR, como a combinação Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI), melhorou significativamente a qualidade de vida e o prognóstico dos doentes. A ETI, atualmente prescrita em Itália para doentes com FQ com mais de seis anos de idade e com pelo menos uma mutação F508del, demonstrou melhorias na função pulmonar, no estado nutricional e uma redução nas exacerbações pulmonares. Nos próximos meses, a ETI será prescritível para doentes com idade ≥ 2 anos e com pelo menos uma mutação F508del; além disso, a EMA aprovou recentemente a sua utilização em todos os doentes com idade ≥ 2 anos, incluindo aqueles com mutações diferentes da F508del (excluindo doentes com mutações homozigóticas da Classe I). Estudos recentes também destacam um impacto no metabolismo sistémico, com um aumento dos níveis de colesterol no sangue, da pressão arterial e do estado nutricional, levando a um aumento acentuado de doentes com obesidade. Isto pode resultar num aumento do risco cardiovascular a longo prazo, especialmente em crianças com FQ. Além disso, dados preliminares mostram que a ETI também induz alterações na microbiota intestinal e modificações epigenéticas, alterando a metilação do DNA, particularmente em genes cruciais para o aparecimento de complicações relacionadas com a FQ, como a diabetes. A microbiota intestinal dos doentes com FQ difere da dos controlos saudáveis, e a ETI parece melhorar a diversidade microbiana enquanto reduz a inflamação intestinal e os genes de resistência aos antibióticos. Embora os eventos adversos relacionados com a ETI sejam maioritariamente ligeiros e semelhantes aos sintomas típicos de exacerbação respiratória (tosse, dor de cabeça, faringodínia ou broncoespasmo transitório), também foram relatados efeitos secundários preocupantes, como efeitos neuropsiquiátricos, hipertensão intracraniana ou insuficiência hepática. Atualmente, não é possível prever quais os doentes que apresentam um risco mais elevado de eventos adversos, mas sabe-se que alguns destes estão relacionados com os níveis sanguíneos dos componentes individuais da ETI. Portanto, monitorizar estes níveis pode ser útil para otimizar a dose e reduzir o risco de eventos adversos. Apesar da publicação de numerosos estudos do mundo real sobre a eficácia e segurança da ETI e da partilha de normas recentes de cuidados para doentes com FQ em terapia moduladora, são desejáveis estudos prospetivos, especialmente na população pediátrica. Estes são necessários para monitorizar parâmetros metabólicos e epigenéticos, bem como alterações na microbiota fecal, correlacionando-os com os níveis sanguíneos dos componentes individuais da ETI.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Fibrose Cística (FC)

Intervenção / Tratamento

Medicamento: Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

150

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Vito Terlizzi, Medical Doctor
Número de telefone: +39 055 566 2474
E-mail: vito.terlizzi@meyer.it

Estude backup de contato

Nome: Cristina Fevola, Ph.D.
Número de telefone: +39 055 566 2780
E-mail: cristina.fevola@meyer.it

Locais de estudo

Itália
- - Florence, Itália, 5016
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
    - Contato:
      
      Vito Terlizzi, MD
      
      Número de telefone: +39 055 566 2474
      
      E-mail: vito.terlizzi@meyer.it
- Bari
  - Bari, Bari, Itália
    - Ainda não está recrutando
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico
    - Contato:
      
      Giuseppina Leonetti
      
      Número de telefone: +39 080 5593552
      
      E-mail: susy.leonetti@virgilio.it
- Milano
  - Milan, Milano, Itália
    - Ainda não está recrutando
    - Dipartimento di Pediatria, Centro Fibrosi Cistica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    - Contato:
      
      Valeria Daccò
      
      Número de telefone: +39 02 55032456
      
      E-mail: valeria.dacco@policlinico.mi.it
- Napoli
  - Napoli, Napoli, Itália
    - Ainda não está recrutando
    - Unità Pediatrica, Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Centro di Riferimento Regionale per la Fibrosi Cistica, Università degli Studi di Napoli Federico II
    - Contato:
      
      Angela Sepe
      
      Número de telefone: +39 081 746 3273
      
      E-mail: ornellasepe@hotmail.com
- Roma
  - Roma, Roma, Itália
    - Ainda não está recrutando
    - Ospedale pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero, UOC Pneumologia e Fibrosi Cistica
    - Contato:
      
      Federico Alghisi
      
      Número de telefone: +39 06 68592749
      
      E-mail: federico.alghisi@opbg.net
- Torino
  - Torino, Torino, Itália
    - Ainda não está recrutando
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Ospedale Infantile Regina Margherita
    - Contato:
      
      Irene Esposito
      
      Número de telefone: +39 3402373611
      
      E-mail: espirene75@gmail.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Filho
Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

O estudo irá recrutar doentes com FC pré e pós-terapia ETI, acompanhados nos centros italianos de FC incluídos.

Descrição

Critérios de Inclusão:

Doentes com FC, de qualquer idade, prestes a iniciar terapia com ETI, de acordo com as diretrizes legislativas italianas da autorização de comercialização, seguidos nos centros de FC participantes.
Obtenção de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

Doentes com FC não em terapia com ETI e doentes com FC já em terapia com ETI.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Prazo
Diferença no nível de metilação do ADN antes e depois do início da terapia Prazo: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 meses após Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 meses após Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Prazo
Diferença nos níveis séricos de ácidos gordos, aminoácidos, açúcares e citocinas. Prazo: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 meses após Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 meses após Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
Correlação entre os níveis séricos de ácidos gordos, aminoácidos, açúcares e citocinas e os níveis plasmáticos dos componentes individuais da terapia moduladora tripla (Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor) Prazo: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 meses após Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 meses após Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Meyer Children's Hospital IRCCS

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de dezembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ