Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftorin hoidon vaikutus metabolisiin, epigeneettisiin ja ulostemikrobiston profiileihin kystisen fibroosin sairastavilla henkilöillä.

perjantai 23. tammikuuta 2026 päivittänyt: Vito Terlizzi, Meyer Children's Hospital IRCCS

Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftorin hoidon vaikutus metabolisiin, epigeneettisiin ja ulosten mikrobistoprofiileihin kystisen fibroosin sairastavilla henkilöillä.

Cystic Fibrosis (CF) on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa useisiin elimiin ja järjestelmiin. Viime vuosina CFTR-proteiinin modulaattorilääkkeiden, kuten Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) -yhdistelmän, markkinoille tuominen on parantanut merkittävästi potilaiden elämänlaatua ja ennustetta. ETI:tä, jota määrätään tällä hetkellä Italiassa CF-potilaille, jotka ovat yli kuuden vuoden ikäisiä ja joilla on vähintään yksi F508del-mutaatio, on osoitettu parantavan keuhkotoimintaa, ravitsemustilaa ja vähentävän keuhkojen pahenemisia. Seuraavien kuukausien aikana ETI:tä voidaan määrätä potilaille, jotka ovat ≥ 2-vuotiaita ja joilla on vähintään yksi F508del-mutaatio; lisäksi EMA hyväksyi äskettäin sen käytön kaikissa ≥ 2-vuotiaissa potilaissa, mukaan lukien niillä, joilla on muita mutaatioita kuin F508del (lukuun ottamatta homotsygoottisten luokan I mutaatioiden potilaita). Viimeaikaiset tutkimukset korostavat myös vaikutusta systeemiseen aineenvaihduntaan, mukaan lukien veren kolesterolitason, verenpaineen ja ravitsemustilan nousu, mikä johtaa merkittävään lihavuuden lisääntymiseen potilaiden keskuudessa. Tämä voi johtaa lisääntyneeseen pitkäaikaiseen sydän- ja verisuonitautiriskiin, erityisesti CF:ää sairastavilla lapsilla. Lisäksi varhaiset tiedot osoittavat, että ETI aiheuttaa myös muutoksia suoliston mikrobistossa ja epigeneettisiä muutoksia muuttamalla DNA-metylaatiota, erityisesti geeneissä, jotka ovat ratkaisevia CF:ään liittyvien komplikaatioiden, kuten diabeteksen, puhkeamiselle. CF-potilaiden suoliston mikrobisto eroaa terveiden verrokkien mikrobistosta, ja ETI näyttää parantavan mikrobiston monimuotoisuutta samalla kun se vähentää suolistotulehdusta ja antibioottiresistenssigeenejä. Vaikka ETI:hen liittyvät haittavaikutukset ovat enimmäkseen lieviä ja samanlaisia kuin tyypilliset hengitystietulehduksen oireet (yskä, päänsärky, kurkkukipu tai tilapäinen bronkospasmi), on myös raportoitu huolestuttavia sivuvaikutuksia, kuten neuropsykiatrisia vaikutuksia, aivopaineen nousua tai maksan vajaatoimintaa. Tällä hetkellä ei ole mahdollista ennustaa, mitkä potilaat ovat suuremmassa riskissä haittavaikutuksille, mutta tiedetään, että jotkut näistä liittyvät ETI:n yksittäisten komponenttien verenpitoisuuksiin. Siksi näiden pitoisuuksien seuranta voisi olla hyödyllistä annosoptimoinnissa ja haittavaikutusten riskin vähentämisessä. Huolimatta lukuisista ETI:n tehoa ja turvallisuutta koskevista todellisen maailman tutkimuksista ja viimeaikaisen hoitostandardin jakamisesta modulatorihoidossa oleville CF-potilaille, tarvitaan prospektiivisia tutkimuksia, erityisesti lasten väestössä. Näitä tarvitaan aineenvaihdunta- ja epigeneettisten parametrien sekä ulostemikrobiston muutosten seurantaan, yhdistäen ne yksittäisten ETI-komponenttien verenpitoisuuksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Kystinen fibroosi (CF)

Interventio / Hoito

Lääke: Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

150

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Vito Terlizzi, Medical Doctor
Puhelinnumero: +39 055 566 2474
Sähköposti: vito.terlizzi@meyer.it

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Nimi: Cristina Fevola, Ph.D.
Puhelinnumero: +39 055 566 2780
Sähköposti: cristina.fevola@meyer.it

Opiskelupaikat

Italia
- - Florence, Italia, 5016
    - Rekrytointi
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Vito Terlizzi, MD
      
      Puhelinnumero: +39 055 566 2474
      
      Sähköposti: vito.terlizzi@meyer.it
- Bari
  - Bari, Bari, Italia
    - Ei vielä rekrytointia
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Giuseppina Leonetti
      
      Puhelinnumero: +39 080 5593552
      
      Sähköposti: susy.leonetti@virgilio.it
- Milano
  - Milan, Milano, Italia
    - Ei vielä rekrytointia
    - Dipartimento di Pediatria, Centro Fibrosi Cistica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Valeria Daccò
      
      Puhelinnumero: +39 02 55032456
      
      Sähköposti: valeria.dacco@policlinico.mi.it
- Napoli
  - Napoli, Napoli, Italia
    - Ei vielä rekrytointia
    - Unità Pediatrica, Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Centro di Riferimento Regionale per la Fibrosi Cistica, Università degli Studi di Napoli Federico II
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Angela Sepe
      
      Puhelinnumero: +39 081 746 3273
      
      Sähköposti: ornellasepe@hotmail.com
- Roma
  - Roma, Roma, Italia
    - Ei vielä rekrytointia
    - Ospedale pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero, UOC Pneumologia e Fibrosi Cistica
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Federico Alghisi
      
      Puhelinnumero: +39 06 68592749
      
      Sähköposti: federico.alghisi@opbg.net
- Torino
  - Torino, Torino, Italia
    - Ei vielä rekrytointia
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Ospedale Infantile Regina Margherita
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Irene Esposito
      
      Puhelinnumero: +39 3402373611
      
      Sähköposti: espirene75@gmail.com

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Lapsi
Aikuinen
Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimukseen rekrytoidaan CF-potilaita ennen ja jälkeen ETI-hoidon, joita seurataan osallistuvissa Italian CF-keskuksissa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, joilla on CF, iästä riippumatta, jotka ovat aloittamassa ETI-hoitoa Italian markkinoille saapumislainsäädännön mukaisesti, joita seurataan osallistuvissa CF-keskuksissa.
Tietoon perustuvan suostumuksen saaminen.

Poissulkemiskriteerit:

CF-potilaat, jotka eivät ole ETI-hoidossa, ja CF-potilaat, jotka ovat jo ETI-hoidossa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
Ero DNA-metylaatiotasossa ennen ja jälkeen terapian aloittamisen Aikaikkuna: perusarvo, 3, 6, 9, 12, 24 kuukautta Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor -hoidon jälkeen	perusarvo, 3, 6, 9, 12, 24 kuukautta Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor -hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
Ero rasvahappojen, aminohappojen, sokereiden ja sytokiinien seerumitasoissa. Aikaikkuna: lähtötilanne, 3, 6, 9, 12, 24 kuukautta Elexacaftorin, Tezacaftorin, Ivacaftorin jälkeen	lähtötilanne, 3, 6, 9, 12, 24 kuukautta Elexacaftorin, Tezacaftorin, Ivacaftorin jälkeen
Korrelaatio rasvahappojen, aminohappojen, sokereiden ja sytokiinien seerumitasojen sekä kolmoismodulaattoriterapian yksittäisten komponenttien (Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor) plasmatasojen välillä Aikaikkuna: lähtötaso, 3, 6, 9, 12, 24 kuukautta Elexacaftorin, Tezacaftorin ja Ivacaftorin jälkeen	lähtötaso, 3, 6, 9, 12, 24 kuukautta Elexacaftorin, Tezacaftorin ja Ivacaftorin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Meyer Children's Hospital IRCCS

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 2. joulukuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. marraskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. huhtikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. tammikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit