Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние лечения Элексакафтором-Тезакафтором-Ивакафтором на метаболические, эпигенетические и профили фекальной микробиоты у людей с муковисцидозом.

23 января 2026 г. обновлено: Vito Terlizzi, Meyer Children's Hospital IRCCS

Влияние лечения Элексакафтором-Тезакафтором-Ивакафтором на метаболический, эпигенетический профили и профиль фекальной микробиоты у пациентов с муковисцидозом.

Кистозный фиброз (КФ) — это генетическое заболевание, поражающее несколько органов и систем. В последние годы маркетинг модуляторов белка CFTR, таких как комбинация Элексакафтор-Тезакафтор-Ивакафтор (ЭТИ), значительно улучшил качество жизни и прогноз пациентов. ЭТИ, который в настоящее время назначается в Италии пациентам с КФ старше шести лет с хотя бы одной мутацией F508del, показал улучшение функции легких, нутритивного статуса и снижение частоты легочных обострений. В ближайшие месяцы ЭТИ будет доступен для назначения пациентам в возрасте $\ge$ 2 лет с хотя бы одной мутацией F508del; кроме того, EMA недавно одобрила его применение у всех пациентов в возрасте $\ge$ 2 лет, включая тех с мутациями, отличными от F508del (за исключением пациентов с гомозиготными мутациями класса I). Недавние исследования также подчеркивают влияние на системный метаболизм, включая повышение уровня холестерина в крови, артериального давления и улучшение нутритивного статуса, что приводит к значительному увеличению числа пациентов с ожирением. Это может привести к повышенному долгосрочному сердечно-сосудистому риску, особенно у детей с КФ. Кроме того, первые данные показывают, что ЭТИ также вызывает изменения в микробиоте кишечника и эпигенетические модификации, изменяя метилирование ДНК, особенно в генах, критически важных для развития осложнений, связанных с КФ, таких как диабет. Микробиота кишечника пациентов с КФ отличается от таковой у здоровых людей, и ЭТИ, по-видимому, улучшает микробное разнообразие, одновременно снижая кишечное воспаление и гены устойчивости к антибиотикам. Хотя нежелательные явления, связанные с ЭТИ, в основном легкие и сходны с типичными симптомами респираторного обострения (кашель, головная боль, фарингодиния или преходящий бронхоспазм), также сообщалось о серьезных побочных эффектах, таких как нейропсихиатрические эффекты, внутричерепная гипертензия или печеночная недостаточность. В настоящее время невозможно предсказать, у каких пациентов выше риск нежелательных явлений, но известно, что некоторые из них связаны с уровнями в крови отдельных компонентов ЭТИ. Поэтому мониторинг этих уровней может быть полезен для оптимизации дозы и снижения риска нежелательных явлений. Несмотря на публикацию многочисленных исследований реальной клинической практики по эффективности и безопасности ЭТИ и обмен современными стандартами лечения пациентов с КФ на модуляторной терапии, желательны проспективные исследования, особенно в педиатрической популяции. Они необходимы для мониторинга метаболических и эпигенетических параметров, а также изменений в фекальной микробиоте, коррелируя их с уровнями в крови отдельных компонентов ЭТИ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Vito Terlizzi, Medical Doctor
  • Номер телефона: +39 055 566 2474
  • Электронная почта: vito.terlizzi@meyer.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Cristina Fevola, Ph.D.
  • Номер телефона: +39 055 566 2780
  • Электронная почта: cristina.fevola@meyer.it

Места учебы

  • Италия
      • Florence, Италия, 5016
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
        • Контакт:
          • Vito Terlizzi, MD
          • Номер телефона: +39 055 566 2474
          • Электронная почта: vito.terlizzi@meyer.it
    • Bari
      • Bari, Bari, Италия
        • Еще не набирают
        • Centro per la Fibrosi Cistica, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico
        • Контакт:
          • Giuseppina Leonetti
          • Номер телефона: +39 080 5593552
          • Электронная почта: susy.leonetti@virgilio.it
    • Milano
      • Milan, Milano, Италия
        • Еще не набирают
        • Dipartimento di Pediatria, Centro Fibrosi Cistica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Контакт:
    • Napoli
      • Napoli, Napoli, Италия
        • Еще не набирают
        • Unità Pediatrica, Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Centro di Riferimento Regionale per la Fibrosi Cistica, Università degli Studi di Napoli Federico II
        • Контакт:
          • Angela Sepe
          • Номер телефона: +39 081 746 3273
          • Электронная почта: ornellasepe@hotmail.com
    • Roma
      • Roma, Roma, Италия
        • Еще не набирают
        • Ospedale pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero, UOC Pneumologia e Fibrosi Cistica
        • Контакт:
    • Torino
      • Torino, Torino, Италия
        • Еще не набирают
        • Centro per la Fibrosi Cistica, Ospedale Infantile Regina Margherita
        • Контакт:
          • Irene Esposito
          • Номер телефона: +39 3402373611
          • Электронная почта: espirene75@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследование включит пациентов с МВ до и после терапии ЭТИ, с последующим наблюдением в участвующих итальянских центрах МВ.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с муковисцидозом (МВ) любого возраста, которые собираются начать терапию ЭТИ в соответствии с маркетинговым разрешением и итальянскими законодательными директивами, наблюдаемые в участвующих центрах МВ.
  • Получение информированного согласия.

Критерии исключения:

  • Пациенты с МВ, не получающие терапию ЭТИ, и пациенты с МВ, уже получающие терапию ЭТИ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Разница в уровне метилирования ДНК до и после начала терапии
Временное ограничение: исходный уровень, 3, 6, 9, 12, 24 месяцев после приёма Элексакафтора, Тезекафтора, Ивакафтора
исходный уровень, 3, 6, 9, 12, 24 месяцев после приёма Элексакафтора, Тезекафтора, Ивакафтора

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Разница в уровнях в сыворотке крови жирных кислот, аминокислот, сахаров и цитокинов.
Временное ограничение: исходный уровень, 3, 6, 9, 12, 24 месяцев после применения Элексакафтора, Тезакафтора, Ивакафтора
исходный уровень, 3, 6, 9, 12, 24 месяцев после применения Элексакафтора, Тезакафтора, Ивакафтора
Корреляция между уровнями жирных кислот, аминокислот, сахаров и цитокинов в сыворотке крови и уровнями отдельных компонентов тройной модуляторной терапии (Элексакафтор, Тезекафтор, Ивакафтор) в плазме крови
Временное ограничение: исходный уровень, 3, 6, 9, 12, 24 месяца после приёма Элезакафтора, Тезекафтора, Ивакафтора
исходный уровень, 3, 6, 9, 12, 24 месяца после приёма Элезакафтора, Тезекафтора, Ивакафтора

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Meyer Children's Hospital IRCCS

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MEM-ETI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться