Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor-behandling på metabolske, epigenetiske og fækale mikrobiota-profiler hos personer med cystisk fibrose.

23. januar 2026 oppdatert av: Vito Terlizzi, Meyer Children's Hospital IRCCS

Effekten av Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor-behandling på metabolske, epigenetiske og fekale mikrobiota-profiler hos personer med cystisk fibrose.

Cystisk fibrose (CF) er en genetisk sykdom som påvirker flere organer og systemer. I de siste årene har markedsføringen av CFTR-proteinmodulatormedisiner, som Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI)-kombinasjonen, betydelig forbedret pasientenes livskvalitet og prognose. ETI, som for tiden foreskrives i Italia for CF-pasienter over seks år med minst én F508del-mutasjon, har vist forbedringer i lungefunksjon, ernæringstilstand og en reduksjon i lungeforverringer. I de kommende månedene vil ETI kunne foreskrives for pasienter i alderen $\ge$ 2 år med minst én F508del-mutasjon; dessuten godkjente EMA nylig bruken i alle pasienter i alderen $\ge$ 2 år, inkludert de med mutasjoner andre enn F508del (unntatt pasienter med homozygote klasse I-mutasjoner). Nylige studier fremhever også en påvirkning på systemisk metabolisme, med en økning i blodkolesterolnivåer, blodtrykk og ernæringstilstand, noe som fører til en markert økning i pasienter med fedme. Dette kan føre til en økt langsiktig kardiovaskulær risiko, spesielt hos barn med CF. I tillegg viser tidlige data at ETI også induserer endringer i tarmmikrobiotaen og epigenetiske modifikasjoner ved å endre DNA-metylering, spesielt i gener som er avgjørende for utviklingen av CF-relaterte komplikasjoner, som diabetes. Tarmmikrobiotaen hos CF-pasienter skiller seg fra den hos friske kontroller, og ETI ser ut til å forbedre mikrobiel mangfoldighet samtidig som den reduserer tarmbetennelse og antibiotikaresistensgener. Selv om ETI-relaterte bivirkninger for det meste er milde og ligner typiske symptomer på respiratorisk forverring (hoste, hodepine, svelgsmerter eller midlertidig bronkospasme), er det også rapportert om bekymringsfull bivirkninger som nevropsykiatriske effekter, intrakranielt høyt trykk eller leversvikt. For øyeblikket er det ikke mulig å forutsi hvilke pasienter som har høyere risiko for bivirkninger, men det er kjent at noen av disse er relatert til blodnivåene til de enkelte komponentene i ETI. Derfor kan overvåking av disse nivåene være nyttig for doseoptimalisering og reduksjon av risikoen for bivirkninger. Til tross for publisering av mange reelle studier om effektiviteten og sikkerheten til ETI og deling av nylige standarder for behandling av CF-pasienter på modulatorterapi, er prospektive studier ønskelige, spesielt i barnebefolkningen. Disse er nødvendige for å overvåke metabolske og epigenetiske parametere, samt endringer i fekalmikrobiotaen, og korrelere dem med blodnivåene til de enkelte ETI-komponentene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Cystisk fibrose (CF)

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

150

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Vito Terlizzi, Medical Doctor
Telefonnummer: +39 055 566 2474
E-post: vito.terlizzi@meyer.it

Studer Kontakt Backup

Navn: Cristina Fevola, Ph.D.
Telefonnummer: +39 055 566 2780
E-post: cristina.fevola@meyer.it

Studiesteder

Italia
- - Florence, Italia, 5016
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
    - Ta kontakt med:
      
      Vito Terlizzi, MD
      
      Telefonnummer: +39 055 566 2474
      
      E-post: vito.terlizzi@meyer.it
- Bari
  - Bari, Bari, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico
    - Ta kontakt med:
      
      Giuseppina Leonetti
      
      Telefonnummer: +39 080 5593552
      
      E-post: susy.leonetti@virgilio.it
- Milano
  - Milan, Milano, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Dipartimento di Pediatria, Centro Fibrosi Cistica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    - Ta kontakt med:
      
      Valeria Daccò
      
      Telefonnummer: +39 02 55032456
      
      E-post: valeria.dacco@policlinico.mi.it
- Napoli
  - Napoli, Napoli, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Unità Pediatrica, Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Centro di Riferimento Regionale per la Fibrosi Cistica, Università degli Studi di Napoli Federico II
    - Ta kontakt med:
      
      Angela Sepe
      
      Telefonnummer: +39 081 746 3273
      
      E-post: ornellasepe@hotmail.com
- Roma
  - Roma, Roma, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Ospedale pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero, UOC Pneumologia e Fibrosi Cistica
    - Ta kontakt med:
      
      Federico Alghisi
      
      Telefonnummer: +39 06 68592749
      
      E-post: federico.alghisi@opbg.net
- Torino
  - Torino, Torino, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Ospedale Infantile Regina Margherita
    - Ta kontakt med:
      
      Irene Esposito
      
      Telefonnummer: +39 3402373611
      
      E-post: espirene75@gmail.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Barn
Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studien vil inkludere pasienter med CF før og etter ETI-behandling, med oppfølging ved deltakende italienske CF-sentre.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter med CF, i alle aldre, som skal starte ETI-terapi, i samsvar med markedsføringstillatelsen og italienske lovgivningsdirektiver, fulgt ved deltakende CF-sentre.
Innhenting av informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

CF-pasienter som ikke er i ETI-terapi og CF-pasienter som allerede er i ETI-terapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Forskjell i DNA-metyleringsnivå før og etter start av terapi Tidsramme: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder etter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder etter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Forskjell i serum nivå av fettsyrer, aminosyrer, sukkerarter og cytokiner. Tidsramme: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder etter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder etter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
Korrelasjon mellom serum-nivåer av fettsyrer, aminosyrer, sukkerarter og cytokiner og plasma-nivåer av individuelle komponenter i trippelmodulatortherapien (Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor) Tidsramme: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder etter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder etter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Meyer Children's Hospital IRCCS

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene