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Auswirkungen der Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor-Behandlung auf Stoffwechsel-, epigenetische und fäkale Mikrobiota-Profile bei Menschen mit Mukoviszidose.

23. Januar 2026 aktualisiert von: Vito Terlizzi, Meyer Children's Hospital IRCCS

Mukoviszidose (CF) ist eine genetische Erkrankung, die mehrere Organe und Systeme betrifft. In den letzten Jahren hat die Vermarktung von CFTR-Protein-Modulatoren, wie der Kombination Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI), die Lebensqualität und Prognose der Patienten erheblich verbessert. ETI, der derzeit in Italien für CF-Patienten über sechs Jahre mit mindestens einer F508del-Mutation verschrieben wird, hat Verbesserungen der Lungenfunktion, des Ernährungszustands und eine Verringerung der pulmonalen Exazerbationen gezeigt. In den kommenden Monaten wird ETI für Patienten im Alter von $\ge$ 2 Jahren mit mindestens einer F508del-Mutation verschreibbar sein; außerdem hat die EMA kürzlich seine Anwendung bei allen Patienten im Alter von $\ge$ 2 Jahren genehmigt, einschließlich solcher mit anderen Mutationen als F508del (ausgenommen Patienten mit homozygoten Klasse-I-Mutationen). Aktuelle Studien zeigen auch Auswirkungen auf den systemischen Stoffwechsel, mit einem Anstieg der Blutcholesterinwerte, des Blutdrucks und des Ernährungszustands, was zu einem deutlichen Anstieg von Patienten mit Adipositas führt. Dies könnte zu einem erhöhten langfristigen kardiovaskulären Risiko führen, insbesondere bei Kindern mit CF. Darüber hinaus zeigen frühe Daten, dass ETI auch Veränderungen in der Darmmikrobiota und epigenetische Modifikationen durch Veränderung der DNA-Methylierung induziert, insbesondere in Genen, die für das Auftreten von CF-bedingten Komplikationen wie Diabetes entscheidend sind. Die Darmmikrobiota von CF-Patienten unterscheidet sich von der gesunder Kontrollpersonen, und ETI scheint die mikrobielle Vielfalt zu verbessern, während es die Darmentzündung und Antibiotikaresistenzgene reduziert. Obwohl ETI-bedingte unerwünschte Ereignisse meist mild und ähnlich wie typische Symptome einer respiratorischen Exazerbation (Husten, Kopfschmerzen, Pharyngodynie oder vorübergehender Bronchospasmus) sind, wurden auch besorgniserregende Nebenwirkungen wie neuropsychiatrische Effekte, intrakranielle Hypertonie oder Leberversagen berichtet. Derzeit ist es nicht möglich vorherzusagen, welche Patienten ein höheres Risiko für unerwünschte Ereignisse haben, aber es ist bekannt, dass einige davon mit den Blutspiegeln der einzelnen ETI-Komponenten zusammenhängen. Daher könnte die Überwachung dieser Spiegel für die Dosierungsoptimierung und die Verringerung des Risikos unerwünschter Ereignisse nützlich sein. Trotz der Veröffentlichung zahlreicher Real-World-Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von ETI und der Verbreitung aktueller Behandlungsstandards für CF-Patienten unter Modulatortherapie sind prospektive Studien wünschenswert, insbesondere in der pädiatrischen Population. Diese sind erforderlich, um metabolische und epigenetische Parameter sowie Veränderungen der fäkalen Mikrobiota zu überwachen und sie mit den Blutspiegeln der einzelnen ETI-Komponenten zu korrelieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Zystische Fibrose (CF)

Intervention / Behandlung

Arzneimittel: Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

150

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Name: Vito Terlizzi, Medical Doctor
Telefonnummer: +39 055 566 2474
E-Mail: vito.terlizzi@meyer.it

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Name: Cristina Fevola, Ph.D.
Telefonnummer: +39 055 566 2780
E-Mail: cristina.fevola@meyer.it

Studienorte

Italien
- - Florence, Italien, 5016
    - Rekrutierung
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
    - Kontakt:
      
      Vito Terlizzi, MD
      
      Telefonnummer: +39 055 566 2474
      
      E-Mail: vito.terlizzi@meyer.it
- Bari
  - Bari, Bari, Italien
    - Noch keine Rekrutierung
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico
    - Kontakt:
      
      Giuseppina Leonetti
      
      Telefonnummer: +39 080 5593552
      
      E-Mail: susy.leonetti@virgilio.it
- Milano
  - Milan, Milano, Italien
    - Noch keine Rekrutierung
    - Dipartimento di Pediatria, Centro Fibrosi Cistica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    - Kontakt:
      
      Valeria Daccò
      
      Telefonnummer: +39 02 55032456
      
      E-Mail: valeria.dacco@policlinico.mi.it
- Napoli
  - Napoli, Napoli, Italien
    - Noch keine Rekrutierung
    - Unità Pediatrica, Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Centro di Riferimento Regionale per la Fibrosi Cistica, Università degli Studi di Napoli Federico II
    - Kontakt:
      
      Angela Sepe
      
      Telefonnummer: +39 081 746 3273
      
      E-Mail: ornellasepe@hotmail.com
- Roma
  - Roma, Roma, Italien
    - Noch keine Rekrutierung
    - Ospedale pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero, UOC Pneumologia e Fibrosi Cistica
    - Kontakt:
      
      Federico Alghisi
      
      Telefonnummer: +39 06 68592749
      
      E-Mail: federico.alghisi@opbg.net
- Torino
  - Torino, Torino, Italien
    - Noch keine Rekrutierung
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Ospedale Infantile Regina Margherita
    - Kontakt:
      
      Irene Esposito
      
      Telefonnummer: +39 3402373611
      
      E-Mail: espirene75@gmail.com

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Kind
Erwachsene
Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studie wird Patienten mit CF vor und nach der ETI-Therapie einschließen, die an den teilnehmenden italienischen CF-Zentren nachbeobachtet werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten mit CF jeden Alters, die eine ETI-Therapie beginnen sollen, gemäß den italienischen gesetzlichen Richtlinien der Marktzulassung, die in den teilnehmenden CF-Zentren betreut werden.
Einholung der Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

CF-Patienten, die keine ETI-Therapie erhalten, und CF-Patienten, die bereits eine ETI-Therapie erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Unterschied im DNA-Methylierungsgrad vor und nach Therapiebeginn Zeitfenster: Baseline, 3, 6, 9, 12, 24 Monate nach Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	Baseline, 3, 6, 9, 12, 24 Monate nach Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Unterschiede in den Serumspiegeln von Fettsäuren, Aminosäuren, Zuckern und Zytokinen. Zeitfenster: Baseline, 3, 6, 9, 12, 24 Monate nach Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	Baseline, 3, 6, 9, 12, 24 Monate nach Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
Korrelation zwischen Serumspiegeln von Fettsäuren, Aminosäuren, Zuckern und Zytokinen und Plasmakonzentrationen der einzelnen Komponenten der Triple-Modulator-Therapie (Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor) Zeitfenster: Baseline, 3, 6, 9, 12, 24 Monate nach Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	Baseline, 3, 6, 9, 12, 24 Monate nach Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Meyer Children's Hospital IRCCS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat