Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor-behandeling op metabole, epigenetische en fecale microbiota-profielen bij mensen met cystische fibrose.

23 januari 2026 bijgewerkt door: Vito Terlizzi, Meyer Children's Hospital IRCCS

Impact van behandeling met Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor op metabole, epigenetische en fecale microbiota-profielen bij mensen met cystische fibrose.

Cystic Fibrosis (CF) is een genetische ziekte die meerdere organen en systemen aantast. De afgelopen jaren heeft de introductie van CFTR-eiwitmodulatoren, zoals de Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI)-combinatie, de levenskwaliteit en prognose van patiënten aanzienlijk verbeterd. ETI, momenteel in Italië voorgeschreven voor CF-patiënten ouder dan zes jaar met ten minste één F508del-mutatie, heeft verbeteringen aangetoond in longfunctie, voedingsstatus en een vermindering van pulmonale exacerbaties. In de komende maanden zal ETI voorschrijfbaar zijn voor patiënten van $\ge$ 2 jaar met ten minste één F508del-mutatie; bovendien heeft het EMA onlangs het gebruik goedgekeurd voor alle patiënten van $\ge$ 2 jaar, inclusief die met andere mutaties dan F508del (met uitzondering van patiënten met homozygote Klasse I-mutaties). Recente studies benadrukken ook een impact op het systemisch metabolisme, met een toename van bloedcholesterolwaarden, bloeddruk en voedingsstatus, wat leidt tot een aanzienlijke toename van patiënten met obesitas. Dit kan resulteren in een verhoogd langetermijn cardiovasculair risico, vooral bij kinderen met CF. Daarnaast tonen vroege gegevens aan dat ETI ook veranderingen in de darmmicrobiota en epigenetische modificaties induceert door DNA-methylatie te veranderen, met name in genen die cruciaal zijn voor het ontstaan van CF-gerelateerde complicaties, zoals diabetes. De darmmicrobiota van CF-patiënten verschilt van die van gezonde controles, en ETI lijkt de microbiële diversiteit te verbeteren terwijl het darmontsteking en antibioticaresistentiegenen vermindert. Hoewel ETI-gerelateerde bijwerkingen meestal mild zijn en vergelijkbaar met typische respiratoire exacerbatiesymptomen (hoest, hoofdpijn, faryngodynie of voorbijgaande bronchospasme), zijn ook zorgwekkende bijwerkingen zoals neuropsychiatrische effecten, intracraniële hypertensie of leverfalen gerapporteerd. Momenteel is het niet mogelijk te voorspellen welke patiënten een hoger risico op bijwerkingen hebben, maar het is bekend dat sommige hiervan verband houden met de bloedspiegels van de individuele ETI-componenten. Daarom kan het monitoren van deze spiegels nuttig zijn voor dosisoptimalisatie en het verminderen van het risico op bijwerkingen. Ondanks de publicatie van talrijke real-world studies over de effectiviteit en veiligheid van ETI en het delen van recente zorgstandaarden voor CF-patiënten op modulatortherapie, zijn prospectieve studies wenselijk, vooral in de pediatrische populatie. Deze zijn nodig om metabolische en epigenetische parameters te monitoren, evenals veranderingen in de fecale microbiota, en deze te correleren met de bloedspiegels van individuele ETI-componenten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Cystische fibrose (CF)

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

150

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Vito Terlizzi, Medical Doctor
Telefoonnummer: +39 055 566 2474
E-mail: vito.terlizzi@meyer.it

Studie Contact Back-up

Naam: Cristina Fevola, Ph.D.
Telefoonnummer: +39 055 566 2780
E-mail: cristina.fevola@meyer.it

Studie Locaties

Italië
- - Florence, Italië, 5016
    - Werving
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
    - Contact:
      
      Vito Terlizzi, MD
      
      Telefoonnummer: +39 055 566 2474
      
      E-mail: vito.terlizzi@meyer.it
- Bari
  - Bari, Bari, Italië
    - Nog niet aan het werven
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico
    - Contact:
      
      Giuseppina Leonetti
      
      Telefoonnummer: +39 080 5593552
      
      E-mail: susy.leonetti@virgilio.it
- Milano
  - Milan, Milano, Italië
    - Nog niet aan het werven
    - Dipartimento di Pediatria, Centro Fibrosi Cistica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    - Contact:
      
      Valeria Daccò
      
      Telefoonnummer: +39 02 55032456
      
      E-mail: valeria.dacco@policlinico.mi.it
- Napoli
  - Napoli, Napoli, Italië
    - Nog niet aan het werven
    - Unità Pediatrica, Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Centro di Riferimento Regionale per la Fibrosi Cistica, Università degli Studi di Napoli Federico II
    - Contact:
      
      Angela Sepe
      
      Telefoonnummer: +39 081 746 3273
      
      E-mail: ornellasepe@hotmail.com
- Roma
  - Roma, Roma, Italië
    - Nog niet aan het werven
    - Ospedale pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero, UOC Pneumologia e Fibrosi Cistica
    - Contact:
      
      Federico Alghisi
      
      Telefoonnummer: +39 06 68592749
      
      E-mail: federico.alghisi@opbg.net
- Torino
  - Torino, Torino, Italië
    - Nog niet aan het werven
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Ospedale Infantile Regina Margherita
    - Contact:
      
      Irene Esposito
      
      Telefoonnummer: +39 3402373611
      
      E-mail: espirene75@gmail.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De studie zal patiënten met CF voor en na ETI-therapie inschrijven, die vervolgens worden opgevolgd in de deelnemende Italiaanse CF-centra.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met CF, van elke leeftijd, op het punt om ETI-therapie te starten, in overeenstemming met de Italiaanse wetgevingsrichtlijnen voor markttoelating, gevolgd bij de deelnemende CF-centra.
Verkrijgen van geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

CF-patiënten die geen ETI-therapie ondergaan en CF-patiënten die al ETI-therapie ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Verschil in DNA-methylatieniveau voor en na de start van de therapie Tijdsspanne: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 maanden na Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 maanden na Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Verschil in serumgehalten van vetzuren, aminozuren, suikers en cytokinen. Tijdsspanne: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 maanden na Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 maanden na Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
Correlatie tussen serumspiegels van vetzuren, aminozuren, suikers en cytokines en plasmaspiegels van individuele componenten van de triple modulatortherapie (Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor) Tijdsspanne: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 maanden na Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 maanden na Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Meyer Children's Hospital IRCCS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria