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Impact du traitement par Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor sur les profils métaboliques, épigénétiques et du microbiote fécal chez les personnes atteintes de mucoviscidose.

23 janvier 2026 mis à jour par: Vito Terlizzi, Meyer Children's Hospital IRCCS
La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique qui affecte plusieurs organes et systèmes. Ces dernières années, la commercialisation de médicaments modulateurs de la protéine CFTR, tels que la combinaison Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI), a considérablement amélioré la qualité de vie et le pronostic des patients. L'ETI, actuellement prescrit en Italie pour les patients FK de plus de six ans avec au moins une mutation F508del, a montré des améliorations de la fonction pulmonaire, de l'état nutritionnel et une réduction des exacerbations pulmonaires. Dans les prochains mois, l'ETI sera prescriptible pour les patients âgés de $\ge$ 2 ans avec au moins une mutation F508del ; de plus, l'EMA a récemment approuvé son utilisation chez tous les patients âgés de $\ge$ 2 ans, y compris ceux avec des mutations autres que F508del (à l'exception des patients avec des mutations de classe I homozygotes). Des études récentes soulignent également un impact sur le métabolisme systémique, avec une augmentation des taux de cholestérol sanguin, de la pression artérielle et de l'état nutritionnel, conduisant à une augmentation marquée des patients obèses. Cela pourrait entraîner un risque cardiovasculaire accru à long terme, en particulier chez les enfants atteints de FK. De plus, des données préliminaires montrent que l'ETI induit également des modifications du microbiote intestinal et des modifications épigénétiques en altérant la méthylation de l'ADN, en particulier dans les gènes cruciaux pour l'apparition de complications liées à la FK, comme le diabète. Le microbiote intestinal des patients FK diffère de celui des témoins sains, et l'ETI semble améliorer la diversité microbienne tout en réduisant l'inflammation intestinale et les gènes de résistance aux antibiotiques. Bien que les événements indésirables liés à l'ETI soient principalement légers et similaires aux symptômes typiques d'exacerbation respiratoire (toux, maux de tête, pharyngodynie ou bronchospasme transitoire), des effets secondaires préoccupants tels que des effets neuropsychiatriques, une hypertension intracrânienne ou une insuffisance hépatique ont également été signalés. Actuellement, il n'est pas possible de prédire quels patients présentent un risque plus élevé d'événements indésirables, mais on sait que certains d'entre eux sont liés aux taux sanguins des composants individuels de l'ETI. Par conséquent, la surveillance de ces niveaux pourrait être utile pour l'optimisation de la dose et la réduction du risque d'événements indésirables. Malgré la publication de nombreuses études en vie réelle sur l'efficacité et la sécurité de l'ETI et le partage de récentes normes de soins pour les patients FK sous thérapie modulatrice, des études prospectives sont souhaitables, en particulier dans la population pédiatrique. Elles sont nécessaires pour surveiller les paramètres métaboliques et épigénétiques, ainsi que les changements dans le microbiote fécal, en les corrélant avec les taux sanguins des composants individuels de l'ETI.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Florence, Italie, 5016
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
        • Contact:
    • Bari
      • Bari, Bari, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Centro per la Fibrosi Cistica, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico
        • Contact:
    • Milano
      • Milan, Milano, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Dipartimento di Pediatria, Centro Fibrosi Cistica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Contact:
    • Napoli
      • Napoli, Napoli, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Unità Pediatrica, Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Centro di Riferimento Regionale per la Fibrosi Cistica, Università degli Studi di Napoli Federico II
        • Contact:
    • Roma
      • Roma, Roma, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero, UOC Pneumologia e Fibrosi Cistica
        • Contact:
    • Torino
      • Torino, Torino, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Centro per la Fibrosi Cistica, Ospedale Infantile Regina Margherita
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'étude recrutera des patients atteints de mucoviscidose avant et après un traitement par ETI, suivis dans les centres italiens de mucoviscidose inclus.

La description

Critères d'inclusion :

  • Patients atteints de mucoviscidose, de tout âge, sur le point de débuter un traitement par ETI, conformément aux directives législatives italiennes d'autorisation de mise sur le marché, suivis dans les centres participants de mucoviscidose.
  • Obtention du consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Patients atteints de mucoviscidose ne suivant pas de traitement par ETI et patients atteints de mucoviscidose déjà sous traitement par ETI.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Différence du niveau de méthylation de l'ADN avant et après le début du traitement
Délai: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mois post-Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mois post-Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Différence des taux sériques d'acides gras, d'acides aminés, de sucres et de cytokines.
Délai: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mois post-Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mois post-Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
Corrélation entre les taux sériques d'acides gras, d'acides aminés, de sucres et de cytokines et les taux plasmatiques des composants individuels de la thérapie triple modulateur (Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor)
Délai: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mois après Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
baseline, 3, 6, 9, 12, 24 mois après Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Meyer Children's Hospital IRCCS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Première publication (Réel)

23 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2026

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MEM-ETI

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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