Posoudit bezpečnost a snášenlivost přípravku STR-P004 pro léčbu onemocnění ledvin zprostředkovaných imunitním systémem
Klinická studie o bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetice přípravku STR-P004 pro léčbu imunitně zprostředkovaných onemocnění ledvin
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednocentrová, nerandomizovaná, otevřená, jednoramenná průzkumná klinická studie využívající Bayesovský optimální intervalový (BOIN) design. Plánují se tři dávkové skupiny: DL1 XX mg/kg, DL2 XX mg/kg, DL3 XX mg/kg. Počáteční dávka je XX mg/kg. Každý léčebný cyklus trvá 28 dní s 4 infuzemi v den 1, 4, 7 a 10; plánuje se 1-2 cykly. Výzkumník může na základě předběžných bezpečnostních údajů, informací o účinnosti a získaných PK/PD parametrů zvýšit dávku na vyšší úrovně, aby dále prozkoumal bezpečnost a účinnost přípravku STR-P004.
Po dokončení eskalace dávky může výzkumník a spolupracovník vybrat 1 nebo 2 dávkové skupiny pro rozšířenou kohortovou studii (nebo během eskalace dávky). Každá dávková skupina bude navíc zahrnovat 3-6 subjektů k vyhodnocení účinnosti a stanovení RP2D.
Tato studie si klade za cíl stanovit bezpečnost, tolerovatelnost a RP2D přípravku STR-P004 u subjektů s imunomediovanými onemocněními ledvin. Studie také vyhodnotí farmakokinetické charakteristiky STR-P004 a poskytne předběžná pozorování účinnosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas. 2. Věk mezi 18 a 75 lety (včetně). 3. Potvrzená exprese CD19-pozitivních B buněk v periferní krvi průtokovou cytometrií.
4. Přiměřená funkce orgánů:
- Funkce kostní dřeně: definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL, absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥100/µL, hemoglobin (Hb) ≥80 g/L, počet krevních destiček (PLT) ≥50 000/µL. Použití transfuzí nebo růstových faktorů k dosažení těchto požadavků do 7 dnů před screeningem není povoleno.
- Funkce jater: definována jako alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN, celkový bilirubin <1,5×ULN (<3,0×ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem).
- Funkce srážlivosti: definována jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.
Funkce plic: definována jako dušnost ≤ CTCAE stupeň 1 a saturace kyslíkem (SpO2) ≥92 % při pokojovém vzduchu v klidu (pulzní oxymetrií).
5. Ženy v plodném věku (definovány jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod od podpisu ICF do 1 roku po infuzi STR-P004 (včetně přerušení léčby ve studii). Mužští subjekty s partnery v plodném věku musí souhlasit s používáním účinných bariérových antikoncepčních metod po dobu 1 roku po infuzi STR-P004 a nesmí darovat semeno ani spermie po celou dobu trvání studie.
6. Ženy v plodném věku musí mít negativní test na sérový beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) při screeningu a do 48 hodin před infuzí STR-P004. Ženy, které podstoupily sterilizaci nebo jsou v postmenopauze alespoň 2 roky, jsou považovány za neplodné.
Kritéria pro vyloučení:
1. Jakékoli klinicky významné základní onemocnění, kromě SLE/LN, AAV/AAGN, Anti-GBM onemocnění, MN, APSN a IgG4-RKD, které podle názoru vyšetřovatele představuje bezpečnostní riziko nebo problém.
2. Rychle progredující glomerulonefritida nesouvisející se SLE/LN, AAV/AAGN, Anti-GBM onemocněním, MN, APSN a IgG4-RKD, definována jako ≥50% snížení eGFR do 3 měsíců od diagnózy.
3. Jiné nekontrolované závažné stavy přímo nesouvisející s onemocněním před screeningem, jako je těžká hemolytická anémie, těžká trombocytopenická purpura, těžká agranulocytóza, těžké poškození myokardu, těžká pneumonie nebo plicní krvácení, těžká hepatitida, těžká vaskulitida, aktivní příznaky centrálního nervového systému včetně cévní mozkové příhody, aneurysmatu, epilepsie, křečí/záchvatů, afázie, mrtvice, těžkého poškození mozku, demence, Parkinsonovy choroby, onemocnění mozečku, organického mozkového syndromu nebo psychózy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dávka1
|
Plánovány jsou tři dávkové skupiny: DL1 XX mg/kg, DL2 XX mg/kg, DL3 XX mg/kg.
Počáteční dávka je XX mg/kg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt DLT, závažných nežádoucích příhod (SAE) a nežádoucích příhod vznikajících v souvislosti s léčbou (TEAE).
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STR-P004-005
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .