Évaluer la sécurité et la tolérance du STR-P004 pour le traitement des maladies rénales à médiation immunitaire

Critères d'inclusion :

• 1. Volontaire et capable de fournir un consentement éclairé écrit. 2. Âge compris entre 18 et 75 ans (inclus). 3. Expression confirmée de cellules B CD19-positives dans le sang périphérique par cytométrie en flux.

  4. Fonction organique adéquate :

  1. Fonction de la moelle osseuse : définie comme un nombre absolu de neutrophiles (CAN) ≥1500/μL, un nombre absolu de lymphocytes (CAL) ≥100/μL, une hémoglobine (Hb) ≥80 g/L, un nombre de plaquettes (PLT) ≥50 000/μL. L'utilisation de transfusions ou de facteurs de croissance pour répondre à ces exigences dans les 7 jours précédant le dépistage n'est pas autorisée.
  2. Fonction hépatique : définie comme l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤3×ULN, la bilirubine totale <1,5×ULN (<3,0×ULN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert).
  3. Fonction de coagulation : définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5×ULN.

  4. Fonction pulmonaire : définie comme une dyspnée de grade ≤1 CTCAE et une saturation en oxygène (SpO2) ≥92 % à l'air ambiant au repos (par oxymétrie de pouls).

     5. Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces de la signature du CIE jusqu'à 1 an après la perfusion de STR-P004 (y compris pendant l'interruption du traitement de l'étude). Les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives barrières efficaces pendant 1 an après la perfusion de STR-P004 et ne doivent pas donner de sperme ou de spermatozoïdes pendant toute la durée de l'étude.

     6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sérique négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) au dépistage et dans les 48 heures précédant la perfusion de STR-P004. Les femmes ayant subi une stérilisation ou étant ménopausées depuis au moins 2 ans sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer.

     Critères d'exclusion :

• 1. Toute maladie sous-jacente cliniquement significative, autre que le SLE/LN, l'AAV/AAGN, la maladie anti-GBM, le MN, l'APSN et l'IgG4-RKD, qui, selon l'avis de l'investigateur, présente un risque ou un problème de sécurité.

  2. Glomérulonéphrite rapidement progressive non liée au SLE/LN, à l'AAV/AAGN, à la maladie anti-GBM, au MN, à l'APSN et à l'IgG4-RKD, définie comme une réduction ≥50 % du DFGe dans les 3 mois suivant le diagnostic.

  3. Autres conditions graves non contrôlées non directement liées à la maladie avant le dépistage, telles qu'une anémie hémolytique sévère, un purpura thrombocytopénique sévère, une agranulocytose sévère, des lésions myocardiques sévères, une pneumonie sévère ou une hémorragie pulmonaire, une hépatite sévère, une vascularite sévère, des symptômes actifs du système nerveux central, y compris un accident vasculaire cérébral, un anévrisme, l'épilepsie, des convulsions/crises, l'aphasie, l'AVC, une lésion cérébrale sévère, la démence, la maladie de Parkinson, une maladie cérébelleuse, un syndrome cérébral organique ou une psychose.