Ocena bezpieczeństwa i tolerancji preparatu STR-P004 w leczeniu immunologicznych chorób nerek

Kryteria włączenia:

• 1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody. 2. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie). 3. Potwierdzona ekspresja komórek B CD19-dodatnich we krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej.

  4. Prawidłowa funkcja narządów:

  1. Funkcja szpiku kostnego: zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/μL, bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥100/μL, hemoglobina (Hb) ≥80 g/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥50 000/μL. Nie jest dozwolone stosowanie transfuzji lub czynników wzrostu w celu spełnienia tych wymagań w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.
  2. Funkcja wątroby: zdefiniowana jako aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3×ULN, całkowita bilirubina <1,5×ULN (<3,0×ULN dla pacjentów z zespołem Gilberta).
  3. Funkcja krzepnięcia: zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN.

  4. Funkcja płuc: zdefiniowana jako ≤ stopień 1 duszności według CTCAE i nasycenie tlenem (SpO2) ≥92% w powietrzu atmosferycznym w spoczynku (przez pulsoksymetrię).

     5. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę) muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do 1 roku po podaniu STR-P004 (w tym podczas przerwy w leczeniu w badaniu). Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod barierowej antykoncepcji przez 1 rok po podaniu STR-P004 i nie powinni oddawać nasienia lub plemników przez cały okres badania.

     6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i w ciągu 48 godzin przed podaniem STR-P004. Kobiety, które przeszły sterylizację lub są w okresie pomenopauzalnym od co najmniej 2 lat, są uważane za nie będące w wieku rozrodczym.

     Kryteria wykluczenia:

• 1. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba podstawowa, inna niż SLE/LN, AAV/AAGN, choroba anty-GBM, MN, APSN i IgG4-RKD, która zdaniem badacza stanowi zagrożenie bezpieczeństwa lub problem.

  2. Szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek niezwiązane z SLE/LN, AAV/AAGN, chorobą anty-GBM, MN, APSN i IgG4-RKD, zdefiniowane jako ≥50% spadek eGFR w ciągu 3 miesięcy od diagnozy.

  3. Inne niekontrolowane poważne schorzenia bezpośrednio niezwiązane z chorobą przed badaniem przesiewowym, takie jak ciężka niedokrwistość hemolityczna, ciężka plamica małopłytkowa, ciężka agranulocytoza, ciężkie uszkodzenie mięśnia sercowego, ciężkie zapalenie płuc lub krwotok płucny, ciężkie zapalenie wątroby, ciężkie zapalenie naczyń, aktywne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym udar mózgu, tętniak, padaczka, drgawki/napady, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza.