Para Avaliar a Segurança e a Tolerabilidade do STR-P004 para o Tratamento de Doenças Renais Imunomediadas

Critérios de Inclusão:

• 1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito. 2. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive). 3. Expressão de células B CD19-positivas confirmada no sangue periférico por citometria de fluxo.

  4. Função orgânica adequada:

  1. Função da medula óssea: definida como contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1500/μL, contagem absoluta de linfócitos (CAL) ≥100/μL, hemoglobina (Hb) ≥80 g/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥50.000/μL. Não é permitido o uso de transfusões ou fatores de crescimento para cumprir estes requisitos nos 7 dias anteriores ao rastreio.
  2. Função hepática: definida como alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3×ULN, bilirrubina total <1,5×ULN (<3,0×ULN para sujeitos com síndrome de Gilbert).
  3. Função de coagulação: definida como Razão Normalizada Internacional (RNI) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN.

  4. Função pulmonar: definida como dispneia ≤ Grau 1 CTCAE e saturação de oxigénio (SpO2) ≥92% em ar ambiente em repouso (por oximetria de pulso).

     5. Mulheres com potencial de engravidar (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) devem concordar em usar métodos contracetivos altamente eficazes desde a assinatura do CIF até 1 ano após a infusão de STR-P004 (incluindo durante a interrupção do tratamento do estudo). Sujeitos do sexo masculino com parceiras com potencial de engravidar devem concordar em usar métodos contracetivos de barreira eficazes durante 1 ano após a infusão de STR-P004 e não devem doar sémen ou espermatozoides durante todo o período do estudo.

     6. Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste negativo de beta-gonadotrofina coriónica humana (β-hCG) sérica no rastreio e nas 48 horas anteriores à infusão de STR-P004. Mulheres que tenham sido esterilizadas ou estejam na menopausa há pelo menos 2 anos são consideradas sem potencial de engravidar.

     Critérios de Exclusão:

• 1. Qualquer doença subjacente clinicamente significativa, além de LES/NL, VAA/NAAG, Doença Anti-GBM, MN, APSN e IgG4-RKD, que, na opinião do investigador, represente um risco de segurança ou problema.

  2. Glomerulonefrite rapidamente progressiva não relacionada com LES/NL, VAA/NAAG, Doença Anti-GBM, MN, APSN e IgG4-RKD, definida como redução ≥50% na TFGe dentro de 3 meses desde o diagnóstico.

  3. Outras condições graves não controladas não diretamente relacionadas com a doença antes do rastreio, como anemia hemolítica grave, púrpura trombocitopénica grave, agranulocitose grave, lesão miocárdica grave, pneumonia grave ou hemorragia pulmonar, hepatite grave, vasculite grave, sintomas ativos do sistema nervoso central incluindo acidente vascular cerebral, aneurisma, epilepsia, convulsões/crises epiléticas, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica cerebral ou psicose.