Terapie na bázi protilátky PD-1 s simultánní radioterapií pro časné stádium NKTCL

Kritéria zařazení:

• Pacient má histopatologicky potvrzený extranodální NK/T-buněčný lymfom, nosní typ (podle klasifikace WHO z roku 2022).
• Žádná předchozí léčba protilymfomové terapie.
• Věk ≥ 18 let.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Stadium Ann Arbor I-II.
• Alespoň jedno měřitelné/vyhodnotitelné ložisko onemocnění potvrzené diagnostickou biopsií před zahájením léčby.
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Podepsaný informovaný souhlas (ICF).
• Ochota a schopnost dodržovat studijní protokol.

• Dostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin, definovaná jako:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/μL
  2. Počet krevních destiček > 50 000/μL
  3. Hemoglobin > 9 g/dL
  4. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3× horní hranice normy (ULN)
  5. Celkový bilirubin v séru < 1,5 × ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem jsou způsobilí)
  6. Kreatinin v séru < 2 × ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
• Dostupnost vzorků nádorové tkáně (nejlépe čerstvá tkáň; archivované vzorky tkáně jsou přijatelné).
• Pro ženy v reprodukčním věku souhlas s použitím adekvátní antikoncepce k zabránění těhotenství během období studijní léčby.
• Pro muže souhlas s abstinencí nebo použitím bariérové metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Pokročilé stadium onemocnění (Ann Arbor stadium III-IV).
• Nenosní typ NKTCL.
• Historie autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (tj. s chorobu modifikujícími antirevmatiky, kortikosteroidy nebo imunosupresivy) v posledních 2 letech, včetně, ale ne omezeno na, myasthenia gravis, myositidu, autoimunitní hepatitidu, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, zánětlivá onemocnění střev, vaskulopatii spojenou s antifosfolipidovými protilátkami, granulomatózu s polyangiitidou (Wegenerovu), Sjögrenův syndrom, Guillain-Barréův syndrom, roztroušenou sklerózu, vaskulitidu nebo glomerulonefritidu.

Následující stavy jsou pro zařazení přípustné: pacienti s autoimunitní hypotyreózou nebo diabetem 1. typu na stabilní léčbě; hormonální substituční léčba (např. levothyroxin, inzulin nebo suplementace fyziologickými hormony pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za systémovou terapii a je povolena.

• Historie jiných invazivních malignit v posledních 3 letech, které nebyly léčeny s kurativním záměrem nebo které jsou aktuálně léčeny protinádorovou terapií (včetně hormonální léčby karcinomu prsu nebo prostaty).
• Historie (neinfekční) pneumonie vyžadující léčbu kortikosteroidy; nebo klinické důkazy intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonie.

• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, včetně:

  1. Známá historie aktivní tuberkulózy;
  2. Pozitivní výsledky HBsAg, HCV nebo HIV; seropozitivita HBV je povolena pouze pokud HBV DNA < 1 000 IU/ml;
  3. Aktivní virové infekce jiné než hepatitida B a C (např. herpes zoster).
• Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní anginy pectoris vyskytující se v posledních 3 měsících.
• Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkami.
• Podání živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů před zahájením studijní léčby; pacientům je zakázáno přijímat živé atenuované vakcíny během studie, včetně vakcín proti chřipce.
• Použití systémových imunosupresivních látek do 2 týdnů před zahájením studijní léčby, nebo plánované použití takových látek během studie, včetně cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a léků proti tumor nekrotizujícímu faktoru (anti-TNF).
• Důkazy o postižení centrálního nervového systému.
• Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
• Historie těžkých hypersenzitivních reakcí (stupeň ≥ 3) na monoklonální protilátky PD-1 a/nebo jejich pomocné látky, nebo na gorlitinib a/nebo jeho pomocné látky.
• Jakékoli další faktory, které podle posouzení vyšetřovatele mohou potenciálně ovlivnit dodržování studijního protokolu.