PD-1-Antikörper-basierte Therapie mit gleichzeitiger RT für frühstufiges NKTCL

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat histopathologisch bestätigtes extranodales NK/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ (gemäß der WHO-Klassifikation 2022).
• Keine Vorgeschichte einer Anti-Lymphom-Therapie.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Lebenserwartung > 3 Monate.
• Ann-Arbor-Stadium I-II.
• Mindestens eine messbare/bewertbare Krankheitsstelle, bestätigt durch diagnostische Biopsie vor Behandlungsbeginn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0-2.
• Unterzeichnetes Einwilligungsformular (ICF).
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls.

• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, definiert als:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/μL
  2. Thrombozytenzahl > 50.000/μL
  3. Hämoglobin > 9 g/dL
  4. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3× oberer Grenzwert (ULN)
  5. Serum-Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom sind berechtigt)
  6. Serum-Kreatinin < 2 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 mL/min
• Verfügbarkeit von Tumorgewebeproben (vorzugsweise Frischgewebe; archivierte Gewebeproben sind akzeptabel).
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Verwendung angemessener Verhütungsmittel zur Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienbehandlungsperiode.
• Für Männer: Zustimmung zur Enthaltsamkeit oder Verwendung einer Barrieremethode der Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Fortgeschrittenes Krankheitsstadium (Ann-Arbor-Stadium III-IV).
• Nicht-nasaler Typ von NKTCL.
• Eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung (d.h. mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva) innerhalb der letzten 2 Jahre erforderte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-assoziierte Vaskulopathie, Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener), Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

Folgende Bedingungen sind für die Einschreibung zulässig: Patienten mit Autoimmunhypothyreose oder Typ-1-Diabetes unter stabiler Behandlung; Hormonersatztherapie (z.B. Levothyroxin, Insulin oder Supplementation mit physiologischen Hormonen bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Therapie und ist erlaubt.

• Eine Vorgeschichte anderer invasiver Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, die nicht mit kurativer Absicht behandelt wurden oder derzeit eine Antikrebstherapie erhalten (einschließlich Hormontherapie bei Brust- oder Prostatakrebs).
• Eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonie, die Kortikosteroidtherapie erforderte; oder klinische Evidenz von interstitieller Lungenerkrankung oder aktiver, nicht-infektiöser Pneumonie.

• Aktive Infektionen, die systemische Behandlung erfordern, einschließlich:

  1. Eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose;
  2. Positive Ergebnisse für HBsAg, HCV oder HIV; HBV-Seropositivität ist nur erlaubt, wenn HBV-DNA < 1000 IU/mL;
  3. Aktive Virusinfektionen außer Hepatitis B und C (z.B. Herpes zoster).
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Arrhythmie oder instabiler Angina pectoris, die innerhalb der letzten 3 Monate aufgetreten sind.
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Agenten.
• Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; Patienten ist die Einnahme von Lebendimpfstoffen während der Studienperiode untersagt, einschließlich Grippeimpfstoffen.
• Verwendung von systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder geplante Verwendung solcher Mittel während der Studienperiode, einschließlich Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Medikamenten.
• Nachweis einer Beteiligung des zentralen Nervensystems.
• Eine Vorgeschichte von allogener Gewebe-/Organtransplantation.
• Eine Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen (Grad ≥ 3) auf PD-1 monoklonale Antikörper und/oder deren Hilfsstoffe oder auf Gorlitinib und/oder dessen Hilfsstoffe.
• Alle anderen Faktoren, die vom Prüfer als potenziell die Einhaltung des Studienprotokolls beeinflussend beurteilt werden.