Терапия на основе антител к PD-1 с одновременной лучевой терапией при ранних стадиях NK/T-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• У пациента гистопатологически подтвержденная экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа (согласно классификации ВОЗ 2022 года).
• Отсутствие предшествующего лечения против лимфомы.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Стадия I-II по Ann Arbor.
• Наличие хотя бы одного измеримого/оцениваемого очага заболевания, подтвержденного диагностической биопсией до начала лечения.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Подписанная форма информированного согласия (ИС).
• Желание и способность соблюдать протокол исследования.

• Достаточная функция костного мозга, печени и почек, определяемая как:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1 000/мкл
  2. Количество тромбоцитов > 50 000/мкл
  3. Гемоглобин > 9 г/дл
  4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3× верхней границы нормы (ВГН)
  5. Общий билирубин сыворотки < 1,5 × ВГН (пациенты с синдромом Жильбера допускаются)
  6. Креатинин сыворотки < 2 × ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин
• Наличие образцов опухолевой ткани (предпочтительно свежая ткань; допустимы архивные образцы).
• Для женщин детородного возраста — согласие на использование адекватной контрацепции для предотвращения беременности в период лечения в исследовании.
• Для мужчин — согласие на воздержание или использование барьерного метода контрацепции.

Критерии исключения:

• Заболевание в распространенной стадии (стадия III-IV по Ann Arbor).
• Неназальный тип NK/T-клеточной лимфомы.
• Наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения (т.е. применения болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение последних 2 лет, включая, но не ограничиваясь: миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, васкулопатию, ассоциированную с антифосфолипидными антителами, гранулематоз с полиангиитом (Вегенера), синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит.

Следующие состояния допустимы для включения: пациенты с аутоиммунным гипотиреозом или сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильное лечение; заместительная гормональная терапия (например, левотироксин, инсулин или замещение физиологических гормонов при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной терапией и допускается.

• Наличие в анамнезе других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, которые не лечились с целью излечения или в настоящее время получают противоопухолевую терапию (включая гормональную терапию рака молочной железы или простаты).
• Наличие в анамнезе (неинфекционной) пневмонии, потребовавшей терапии кортикостероидами; или клинические признаки интерстициального заболевания легких или активной неинфекционной пневмонии.

• Активные инфекции, требующие системного лечения, включая:

  1. Известный анамнез активного туберкулеза;
  2. Положительные результаты на HBsAg, HCV или ВИЧ; серопозитивность по HBV допускается только при уровне ДНК HBV < 1000 МЕ/мл;
  3. Активные вирусные инфекции, кроме гепатита B и C (например, опоясывающий герпес).
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая инфаркт миокарда, нестабильную аритмию или нестабильную стенокардию, возникшие в течение последних 3 месяцев.
• Предыдущее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препаратами.
• Введение живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до начала лечения в исследовании; пациентам запрещено получать живые аттенуированные вакцины в период исследования, включая вакцины против гриппа.
• Использование системных иммуносупрессивных средств в течение 2 недель до начала лечения в исследовании или планируемое использование таких средств в период исследования, включая циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли (анти-ФНО).
• Признаки вовлечения центральной нервной системы.
• Наличие в анамнезе аллогенной трансплантации ткани/твердого органа.
• Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (степень ≥ 3) к моноклональным антителам к PD-1 и/или их вспомогательным веществам, или к горлитинибу и/или его вспомогательным веществам.
• Любые другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут потенциально повлиять на соблюдение протокола исследования.