Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PD-1-antilichaamtherapie met gelijktijdige RT voor vroegtijdig stadium NKTCL

19 maart 2026 bijgewerkt door: Zhao Weili, Ruijin Hospital

Een prospectieve studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van op PD-1-monoklonale antilichamen gebaseerde gestratificeerde doelgerichte therapie gecombineerd met gelijktijdige radiotherapie voor patiënten met voorbehandeld vroegstadium nasaal-type NK/T-cellymfoom

Natural killer/T-cellymfoom (nasaal type) is een volwassen T/NK-cellymfoom dat nauw geassocieerd is met het Epstein-Barr-virus (EBV), met een hoge prevalentie onder populaties in Azië en Zuid-Amerika. Het komt voornamelijk voor op extranodale locaties, inclusief de nasale/paranasale regio's, huid, maag-darmkanaal en andere organen. Deze studie richt zich op voorheen onbehandelde patiënten met vroeg stadium NKTCL (nasaal type), waarbij een respons-geadapteerde uitgebreide therapeutische strategie wordt onderzocht die PD-1 monoklonale antilichaam-gebaseerde gelaagde doelgerichte therapie combineert met gelijktijdige radiotherapie. Het doel is om geïntegreerd management te bieden voor vroeg stadium extranodaal NK/T-cellymfoom (nasaal type), en toxiciteit te verminderen terwijl de algehele behandelresultaten voor patiënten worden verbeterd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China
        • Werving
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contact:
          • Telefoonnummer: +862164370045

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon heeft histopathologisch bevestigd extranodaal NK/T-cellymfoom, nasaal type (volgens de WHO-classificatie van 2022).
  • Geen eerdere behandeling tegen lymfoom.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Levensverwachting > 3 maanden.
  • Ann Arbor stadium I-II.
  • Minstens één meetbare/evalueerbare ziekteplaats bevestigd door diagnostische biopsie vóór de start van de behandeling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-2.
  • Ondertekend toestemmingsformulier (ICF).
  • Bereidheid en vermogen om zich aan het studieprotocol te houden.

  • Voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie, gedefinieerd als:

    1. Absolute neutrofielentelling (ANC) > 1.000/μL
    2. Bloedplaatjestelling > 50.000/μL
    3. Hemoglobine > 9 g/dL
    4. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) < 3× bovengrens van normaal (ULN)
    5. Serum totaal bilirubine < 1,5 × ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert komen in aanmerking)
    6. Serum creatinine < 2 × ULN of creatinineklaring > 50 mL/min
  • Beschikbaarheid van tumorweefselmonsters (bij voorkeur vers weefsel; gearchiveerde weefselmonsters zijn acceptabel).
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, overeenkomst om adequate anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de studiebehandelingsperiode.
  • Voor mannen, overeenkomst om zich te onthouden of een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken.

Exclusiecriteria:

  • Gevorderde ziekte (Ann Arbor Stadium III-IV).
  • Niet-nasaal type NKTCL.
  • Een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste (d.w.z. met ziekteveranderende antireumatische geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antilichaam-geassocieerde vasculopathie met antifosfolipide, granulomatose met polyangiitis (Wegener's), syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

De volgende aandoeningen zijn toegestaan voor inschrijving: patiënten met auto-immuun hypothyreoïdie of type 1 diabetes die stabiele behandeling krijgen; hormoonvervangende therapie (bijv. levothyroxine, insuline of aanvulling met fysiologische hormonen voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische therapie en is toegestaan.

  • Een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar die niet met curatieve intentie zijn behandeld of momenteel antikankertherapie ondergaan (inclusief hormonale therapie voor borst- of prostaatkanker).
  • Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonie die corticosteroïdentherapie vereiste; of klinisch bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonie.

  • Actieve infecties die systemische behandeling vereisen, waaronder:

    1. Een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose;
    2. Positieve resultaten voor HBsAg, HCV of HIV; HBV-seropositiviteit is alleen toegestaan als HBV-DNA < 1000 IU/mL;
    3. Actieve virale infecties anders dan hepatitis B en C (bijv. gordelroos).
  • Ernstige cardiovasculaire ziekte, waaronder myocardinfarct, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 3 maanden.
  • Eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2 middelen.
  • Toediening van levend-verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de start van de studiebehandeling; patiënten mogen tijdens de studieperiode geen levend-verzwakte vaccins ontvangen, inclusief griepvaccins.
  • Gebruik van systemische immunosuppressiva binnen 2 weken vóór de start van de studiebehandeling, of gepland gebruik van dergelijke middelen tijdens de studieperiode, waaronder cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumor necrose factor (anti-TNF) geneesmiddelen.
  • Bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
  • Een voorgeschiedenis van allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie.
  • Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (Graad ≥ 3) op PD-1 monoklonale antilichamen en/of hun hulpstoffen, of op gorlitinib en/of zijn hulpstoffen.
  • Elke andere factor die door de onderzoeker wordt beoordeeld als mogelijk van invloed op de naleving van het studieprotocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PD-1-antilichaam monotherapiegroep
Patiënten krijgen gelijktijdig standaard bestraling van het aangedane gebied (ISRT) en PD-1 monoklonale antilichaamtherapie. Toediening van PD-1 mAb begint op Dag 1 van de bestraling (C1D1) met een dosis van 200 mg via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten of langer, eenmaal per 3 weken. Na de 3e cyclus ondergaan patiënten een herevaluatie (PET-scan en plasma EBV-DNA-detectie). Patiënten met een tussentijdse Deauville-score van 1-3 en negatief EBV-DNA blijven 3 cycli van PD-1 monoklonale antilichaamtherapie ontvangen.
Geneesmiddel: PD-1-antilichaam
Toediening van PD-1 mAb zal starten op Dag 1 van radiotherapie (C1D1) met een dosering van 200 mg via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten of langer, eenmaal per 3 weken, cyclus 1 - cyclus 6
Straling: radiotherapie
Concurrente standaard betrokken-locatie radiotherapie (ISRT)
Experimenteel: De multi-drug combinatiegroep
Patiënten krijgen gelijktijdig standaard bestraling van het betrokken gebied (ISRT) en PD-1 monoklonale antilichaamtherapie. Toediening van PD-1 mAb begint op Dag 1 van de bestraling (C1D1) in een dosis van 200 mg via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten of langer, eenmaal per 3 weken. Na de 3e cyclus ondergaan patiënten een herevaluatie (PET-scan en plasma EBV DNA-detectie). Patiënten met een tussentijdse Deauville-score van 4-5 of positief EBV DNA krijgen vervolgens 3 cycli van een combinatieregime met PD-1 antilichaam, chidamide en golidocitinib.
Geneesmiddel: PD-1-antilichaam
Toediening van PD-1 mAb zal starten op Dag 1 van radiotherapie (C1D1) met een dosering van 200 mg via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten of langer, eenmaal per 3 weken, cyclus 1 - cyclus 6
Straling: radiotherapie
Concurrente standaard betrokken-locatie radiotherapie (ISRT)
Geneesmiddel: Chidamide
De dosering van chidamide volgt een dosis-escalatieontwerp: 20 mg tweemaal per week (biw) in de eerste fase, vervolgens opgehoogd naar 30 mg biw, waarbij het Bayesian Optimal Interval (BOIN)-ontwerp wordt gebruikt om de aanbevolen dosis te bepalen, gevolgd door dosisuitbreiding in de tweede fase, elke 3 weken, cyclus 4 - cyclus 6.
Geneesmiddel: golidocitinib
Golidocitinib wordt toegediend in een dosering van 150 mg eenmaal daags (qd), elke 3 weken, cyclus 4 - cyclus 6.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2-jaar progressievrije overleving
Tijdsspanne: Baseline tot aan de data-afsluitdatum (tot 24 maanden).
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of terugval, volgens de Lugano-criteria van 2014, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor patiënten die na de tussentijdse beoordeling een vervolgbehandeling kregen, wordt het eindpunt gedefinieerd door het eerste optredende event na de start van de vervolgbehandeling.
Baseline tot aan de data-afsluitdatum (tot 24 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete Response Rate
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 3, cyclus 6 na start van de behandeling.
Het aandeel patiënten met een volledige respons na 3 cycli, 6 cycli vanaf de start van de behandeling, volgens de Lugano-responscriteria van 2014.
Aan het einde van cyclus 3, cyclus 6 na start van de behandeling.
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 3, cyclus 6 na start van de behandeling.
Het aandeel patiënten met een volledige en gedeeltelijke respons na 3 cycli, 6 cycli vanaf het starten van de behandeling, volgens de 2014 Lugano Response Criteria.
Aan het einde van cyclus 3, cyclus 6 na start van de behandeling.
2-jaarsoverlevingspercentage
Tijdsspanne: Baseline tot aan de data-afsluitdatum (tot 24 maanden).
Overall survival is gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline tot aan de data-afsluitdatum (tot 24 maanden).
2-jaars overlevingspercentage zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Baseline tot aan de data cut-off (tot 24 maanden).
Eventvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot het optreden van een gebeurtenis. Een gebeurtenis wordt gedefinieerd als een van de volgende: ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook, stopzetting van de protocol-gespecificeerde behandeling vanwege bijwerkingen, of start van een nieuwe anti-lymfoomtherapie.
Baseline tot aan de data cut-off (tot 24 maanden).
Duur van respons
Tijdsspanne: Van inschrijving tot studievoltooiing (tot ongeveer 24 maanden).
De duur van respons wordt gedefinieerd als de periode vanaf de eerste respons tot het eerste bewijs van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van inschrijving tot studievoltooiing (tot ongeveer 24 maanden).
Frequentie van behandelinggerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot studievoltooiing (tot ongeveer 24 maanden).
Bijwerkingen worden door de onderzoeker beoordeeld volgens de NCI-CTCAE Versie 5.0.
Van inschrijving tot studievoltooiing (tot ongeveer 24 maanden).
De verandering van plasma EB-virus DNA-belasting
Tijdsspanne: Baseline tot aan de data-afsluitdatum (tot 24 maanden).
De verandering van plasma EB-virus DNA-belasting tijdens de behandeling
Baseline tot aan de data-afsluitdatum (tot 24 maanden).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ruijin Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NOVEL-02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren