Terapia Baseada em Anticorpos Anti-PD-1 com Radioterapia Concorrente para NKTCL em Estádio Inicial

Critérios de Inclusão:

• O sujeito tem linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal, confirmado histopatologicamente (de acordo com a classificação da OMS de 2022).
• Sem antecedentes de terapia anti-linfoma.
• Idade ≥ 18 anos.
• Esperança de vida > 3 meses.
• Estádio Ann Arbor I-II.
• Pelo menos um local de doença mensurável/avaliável confirmado por biópsia diagnóstica antes do início do tratamento.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-2.
• Formulário de consentimento informado (FCI) assinado.
• Disposição e capacidade para cumprir o protocolo do estudo.

• Função óssea, hepática e renal suficientes, definida como:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000/µL
  2. Contagem de plaquetas > 50.000/µL
  3. Hemoglobina > 9 g/dL
  4. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 3× limite superior do normal (LSN)
  5. Bilirrubina total sérica < 1,5 × LSN (pacientes com síndrome de Gilbert são elegíveis)
  6. Creatinina sérica < 2 × LSN ou depuração de creatinina > 50 mL/min
• Disponibilidade de amostras de tecido tumoral (preferencialmente tecido fresco; amostras de tecido arquivado são aceitáveis).
• Para mulheres em idade fértil, concordância em utilizar contraceção adequada para evitar a gravidez durante o período de tratamento do estudo.
• Para homens, concordância em manter abstinência ou utilizar um método de contraceção de barreira.

Critérios de Exclusão:

• Doença em estádio avançado (Estádio Ann Arbor III-IV).
• NKTCL de tipo não-nasal.
• Antecedentes de doença autoimune que requer tratamento sistémico (ou seja, com fármacos antirreumáticos modificadores da doença, corticosteroides ou imunossupressores) nos últimos 2 anos, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, vasculopatia associada a anticorpos antifosfolípido, granulomatose com poliangiite (de Wegener), síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.

As seguintes condições são permitidas para inscrição: pacientes com hipotiroidismo autoimune ou diabetes tipo 1 em tratamento estável; terapia de substituição hormonal (por exemplo, levotiroxina, insulina ou suplementação com hormonas fisiológicas para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada terapia sistémica e é permitida.

• Antecedentes de outras neoplasias invasivas nos últimos 3 anos que não tenham sido tratadas com intenção curativa ou que estejam atualmente a receber terapia anticancerígena (incluindo terapia hormonal para cancro da mama ou da próstata).
• Antecedentes de pneumonia (não infecciosa) que requer terapia com corticosteroides; ou evidência clínica de doença pulmonar intersticial ou pneumonia ativa não infecciosa.

• Infeções ativas que requerem tratamento sistémico, incluindo:

  1. Antecedentes conhecidos de tuberculose ativa;
  2. Resultados positivos para HBsAg, HCV ou VIH; seropositividade para VHB é permitida apenas se ADN do VHB < 1000 UI/mL;
  3. Infeções virais ativas além das hepatites B e C (por exemplo, herpes zoster).
• Doença cardiovascular grave, incluindo enfarte do miocárdio, arritmia instável ou angina instável ocorridos nos últimos 3 meses.
• Tratamento prévio com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Administração de vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo; os pacientes estão proibidos de receber vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo, incluindo vacinas contra a gripe.
• Uso de agentes imunossupressores sistémicos nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, ou uso planeado de tais agentes durante o período do estudo, incluindo ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e fármacos anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF).
• Evidência de envolvimento do sistema nervoso central.
• Antecedentes de transplante alogénico de tecido/órgão sólido.
• Antecedentes de reações de hipersensibilidade graves (Grau ≥ 3) a anticorpos monoclonais anti-PD-1 e/ou aos seus excipientes, ou a gorlitinib e/ou aos seus excipientes.
• Quaisquer outros fatores considerados pelo investigador como potencialmente capazes de afetar o cumprimento do protocolo do estudo.