Terapia a base di Anticorpi PD-1 con RT concomitante per NKTCL in stadio iniziale

Criteri di inclusione:

• Il soggetto ha un linfoma extranodale a cellule NK/T, tipo nasale, confermato istopatologicamente (secondo la classificazione WHO 2022).
• Nessuna precedente storia di terapia anti-linfoma.
• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Stadio Ann Arbor I-II.
• Almeno un sito di malattia misurabile/valutabile confermato mediante biopsia diagnostica prima dell'inizio del trattamento.
• Punteggio dello stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• Modulo di consenso informato (ICF) firmato.
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di studio.

• Funzionalità midollare, epatica e renale sufficiente, definita come:

  1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) > 1.000/μL
  2. Piastrine > 50.000/μL
  3. Emoglobina > 9 g/dL
  4. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 3× limite superiore del normale (ULN)
  5. Bilirubina totale sierica < 1,5 × ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert sono eleggibili)
  6. Creatinina sierica < 2 × ULN o clearance della creatinina > 50 mL/min
• Disponibilità di campioni di tessuto tumorale (preferibilmente tessuto fresco; campioni di tessuto archiviati sono accettabili).
• Per le donne in età fertile, accordo sull'uso di un'adeguata contraccezione per evitare gravidanze durante il periodo di trattamento dello studio.
• Per gli uomini, accordo di rimanere astinenti o di utilizzare un metodo contraccettivo a barriera.

Criteri di esclusione:

• Malattia in stadio avanzato (Stadio Ann Arbor III-IV).
• NKTCL di tipo non nasale.
• Una storia di malattia autoimmune che richiede trattamento sistemico (cioè con farmaci antireumatici modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) negli ultimi 2 anni, inclusi ma non limitati a: miastenia gravis, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, vasculopatia associata ad anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi con poliangioite (Wegener), sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

Sono consentite per l'arruolamento le seguenti condizioni: pazienti con ipotiroidismo autoimmune o diabete di tipo 1 in trattamento stabile; la terapia ormonale sostitutiva (ad es. levotiroxina, insulina o integrazione con ormoni fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata terapia sistemica ed è consentita.

• Una storia di altre neoplasie maligne invasive negli ultimi 3 anni che non è stata trattata con intento curativo o che è attualmente in terapia antitumorale (inclusa la terapia ormonale per il cancro al seno o alla prostata).
• Una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto terapia corticosteroidea; o evidenza clinica di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.

• Infezioni attive che richiedono trattamento sistemico, inclusi:

  1. Una storia nota di tubercolosi attiva;
  2. Risultati positivi per HBsAg, HCV o HIV; la sieropositività per HBV è consentita solo se HBV DNA < 1000 IU/mL;
  3. Infezioni virali attive diverse da epatite B e C (ad es. herpes zoster).
• Grave malattia cardiovascolare, inclusi infarto del miocardio, aritmia instabile o angina instabile verificatisi negli ultimi 3 mesi.
• Precedente trattamento con agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Somministrazione di vaccini vivi attenuati nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento dello studio; ai pazienti è vietato ricevere vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio, inclusi i vaccini antinfluenzali.
• Uso di agenti immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, o uso pianificato di tali agenti durante il periodo di studio, inclusi ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF).
• Evidenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Una storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Una storia di gravi reazioni di ipersensibilità (Grado ≥ 3) agli anticorpi monoclonali PD-1 e/o ai loro eccipienti, o a gorlitinib e/o ai suoi eccipienti.
• Qualsiasi altro fattore giudicato dallo sperimentatore come potenzialmente in grado di influenzare l'adesione al protocollo di studio.