Thérapie à base d'anticorps PD-1 avec radiothérapie concomitante pour le NKTCL de stade précoce
19 mars 2026 mis à jour par: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Étude prospective pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie ciblée stratifiée basée sur un anticorps monoclonal anti-PD-1 combinée à la radiothérapie concomitante chez les patients atteints d'un lymphome NK/T de type nasal à un stade précoce et naïfs de traitement
Le lymphome à cellules NK/T (type nasal) est un lymphome mature à cellules T/NK étroitement associé au virus d'Epstein-Barr (EBV), avec une prévalence élevée parmi les populations d'Asie et d'Amérique du Sud.
Il survient principalement sur des sites extraganglionnaires, y compris les régions nasales/paranasales, la peau, le tractus gastro-intestinal et d'autres organes.
Cette étude se concentre sur des patients atteints d'un lymphome NK/T de type nasal à un stade précoce n'ayant jamais été traités, explorant une stratégie thérapeutique complète adaptée à la réponse qui combine une thérapie ciblée stratifiée basée sur un anticorps monoclonal anti-PD-1 avec une radiothérapie concomitante.
L'objectif est de fournir une prise en charge intégrée pour le lymphome extraganglionnaire à cellules NK/T (type nasal) à un stade précoce, et de réduire la toxicité tout en améliorant les résultats globaux du traitement pour les patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
47
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Weili Zhao
- Numéro de téléphone: +610707 +862164370045
- E-mail: zwl_trial@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Pengpeng Xu
- Numéro de téléphone: +610707 +862164370045
- E-mail: pengpeng_xu@126.com
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine
- Recrutement
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Contact:
- Numéro de téléphone: +862164370045
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Le sujet présente un lymphome NK/T extraganglionnaire de type nasal confirmé histopathologiquement (selon la classification OMS 2022).
- Aucun antécédent de traitement anti-lymphome.
- Âge ≥ 18 ans.
- Espérance de vie > 3 mois.
- Stade Ann Arbor I-II.
- Au moins un site de maladie mesurable/évaluable confirmé par biopsie diagnostique avant le début du traitement.
- Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2.
- Formulaire de consentement éclairé (FCE) signé.
- Volonté et capacité de se conformer au protocole de l'étude.
Fonction suffisante de la moelle osseuse, hépatique et rénale, définie comme :
- Numération absolue des neutrophiles (NAN) > 1 000/μL
- Numération plaquettaire > 50 000/μL
- Hémoglobine > 9 g/dL
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3× limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale sérique < 1,5 × LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert sont éligibles)
- Créatinine sérique < 2 × LSN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min
- Disponibilité d'échantillons de tissu tumoral (de préférence tissu frais ; les échantillons de tissu archivés sont acceptables).
- Pour les femmes en âge de procréer, accord d'utiliser une contraception adéquate pour éviter une grossesse pendant la période de traitement de l'étude.
- Pour les hommes, accord de rester abstinent ou d'utiliser une méthode de contraception barrière.
Critères d'exclusion :
- Maladie à un stade avancé (stade Ann Arbor III-IV).
- NKTCL de type non nasal.
- Antécédent de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années, y compris mais sans s'y limiter : myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, vasculopathie associée aux anticorps antiphospholipides, granulomatose avec polyangéite (Wegener), syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite.
Les conditions suivantes sont autorisées pour l'inclusion : patients atteints d'hypothyroïdie auto-immune ou de diabète de type 1 recevant un traitement stable ; l'hormonothérapie substitutive (par exemple, lévothyroxine, insuline ou supplémentation en hormones physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme un traitement systémique et est autorisée.
- Antécédent d'autres tumeurs malignes invasives au cours des 3 dernières années qui n'ont pas été traitées à visée curative ou qui reçoivent actuellement un traitement anticancéreux (y compris l'hormonothérapie pour le cancer du sein ou de la prostate).
- Antécédent de pneumonie (non infectieuse) nécessitant un traitement par corticostéroïdes ; ou preuve clinique de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
Infections actives nécessitant un traitement systémique, notamment :
- Antécédent connu de tuberculose active ;
- Résultats positifs pour HBsAg, VHC ou VIH ; la séropositivité pour le VHB n'est autorisée que si l'ADN du VHB < 1 000 UI/mL ;
- Infections virales actives autres que l'hépatite B et C (par exemple, zona).
- Maladie cardiovasculaire sévère, y compris infarctus du myocarde, arythmie instable ou angine instable survenus au cours des 3 derniers mois.
- Traitement antérieur par des agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
- Administration de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ; il est interdit aux patients de recevoir des vaccins vivants atténués pendant la période de l'étude, y compris les vaccins contre la grippe.
- Utilisation d'agents immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou utilisation prévue de tels agents pendant la période de l'étude, y compris cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, thalidomide et médicaments anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF).
- Preuve d'atteinte du système nerveux central.
- Antécédent de transplantation de tissu/organe solide allogénique.
- Antécédent de réactions d'hypersensibilité sévères (grade ≥ 3) aux anticorps monoclonaux anti-PD-1 et/ou à leurs excipients, ou à la gorlitinib et/ou à ses excipients.
- Tout autre facteur jugé par l'investigateur susceptible d'affecter le respect du protocole de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de monothérapie par anticorps PD-1
Les patients recevront une radiothérapie standard concomitante du site impliqué (ISRT) et une thérapie par anticorps monoclonal anti-PD-1.
L'administration de l'anti-PD-1 mAb débutera le Jour 1 de la radiothérapie (C1D1) à une dose de 200 mg par perfusion intraveineuse sur 30 minutes ou plus, une fois toutes les 3 semaines.
Après le 3e cycle, les patients subiront une réévaluation (scanner TEP et détection de l'ADN d'EBV plasmatique).
Les patients avec un score de Deauville intermédiaire de 1-3 et un ADN d'EBV négatif continueront à recevoir 3 cycles de thérapie par anticorps monoclonal anti-PD-1.
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L'administration de l'anti-PD-1 débutera le jour 1 de la radiothérapie (C1D1) à la dose de 200 mg par perfusion intraveineuse sur 30 minutes ou plus, une fois toutes les 3 semaines, du cycle 1 au cycle 6
Radiothérapie standard concomitante sur le site impliqué (ISRT)
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Expérimental: Le groupe de combinaison multi-médicamenteuse
Les patients recevront simultanément une radiothérapie standard sur le site impliqué (ISRT) et un traitement par anticorps monoclonal anti-PD-1.
L'administration de l'anti-PD-1 mAb débutera le jour 1 de la radiothérapie (C1D1) à une dose de 200 mg par perfusion intraveineuse sur 30 minutes ou plus, une fois toutes les 3 semaines.
Après le 3e cycle, les patients subiront une réévaluation (tomographie par émission de positons et détection de l'ADN EBV plasmatique).
Les patients avec un score de Deauville intermédiaire de 4-5 ou un ADN EBV positif recevront ensuite 3 cycles d'un régime combiné d'anticorps anti-PD-1, chidamide et golidocitinib.
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L'administration de l'anti-PD-1 débutera le jour 1 de la radiothérapie (C1D1) à la dose de 200 mg par perfusion intraveineuse sur 30 minutes ou plus, une fois toutes les 3 semaines, du cycle 1 au cycle 6
Radiothérapie standard concomitante sur le site impliqué (ISRT)
Le dosage du chidamide suivra un schéma d'escalade de dose : 20 mg deux fois par semaine (biw) dans la première étape, puis augmenté à 30 mg biw, en utilisant le schéma d'intervalle optimal bayésien (BOIN) pour déterminer la dose recommandée, suivi d'une expansion de dose dans la deuxième étape, toutes les 3 semaines, cycle 4 - cycle 6.
Le golidocitinib sera administré à une dose de 150 mg une fois par jour (qd), toutes les 3 semaines, du cycle 4 au cycle 6.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression à 2 ans
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la date de coupure des données (jusqu'à 24 mois).
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La survie sans progression est définie comme le délai entre l'enregistrement et la première occurrence de progression de la maladie ou de rechute, selon les critères de Lugano 2014, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Pour les patients ayant reçu un traitement ultérieur après l'évaluation intermédiaire, le critère d'évaluation sera défini par l'événement survenant en premier après le début du traitement ultérieur.
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Du début de l'étude jusqu'à la date de coupure des données (jusqu'à 24 mois).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète
Délai: À la fin du cycle 3, cycle 6 après le début du traitement.
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La proportion de patients avec une réponse complète après 3 cycles, 6 cycles à partir du début du traitement, selon les critères de réponse de Lugano 2014.
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À la fin du cycle 3, cycle 6 après le début du traitement.
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Taux de réponse global
Délai: À la fin du cycle 3, cycle 6 après le début du traitement.
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La proportion de patients avec une réponse complète et partielle après 3 cycles, 6 cycles à partir du début du traitement, selon les critères de réponse de Lugano 2014.
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À la fin du cycle 3, cycle 6 après le début du traitement.
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Taux de survie globale à 2 ans
Délai: De la valeur initiale jusqu'à la date de coupure des données (jusqu'à 24 mois).
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la valeur initiale jusqu'à la date de coupure des données (jusqu'à 24 mois).
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Taux de survie sans événement à 2 ans
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date de coupure (jusqu'à 24 mois).
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La survie sans événement est définie comme le délai entre l’inscription et la survenue d’un événement.
Un événement est défini comme l’un des éléments suivants : progression de la maladie, décès quelle qu’en soit la cause, arrêt du traitement spécifié dans le protocole en raison d’effets indésirables, ou instauration d’une nouvelle thérapie anti-lymphome.
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De la ligne de base jusqu'à la date de coupure (jusqu'à 24 mois).
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Durée de la réponse
Délai: De l'inclusion à la fin de l'étude (jusqu'à environ 24 mois).
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La durée de la réponse est définie comme la période entre la première réponse et la première preuve de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause.
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De l'inclusion à la fin de l'étude (jusqu'à environ 24 mois).
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Taux d'événements indésirables liés au traitement
Délai: De l'inclusion à la fin de l'étude (jusqu'à environ 24 mois).
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Les événements indésirables seront classés par l'investigateur selon la version 5.0 du NCI-CTCAE.
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De l'inclusion à la fin de l'étude (jusqu'à environ 24 mois).
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La variation de la charge virale de l'ADN du virus d'Epstein-Barr dans le plasma
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date limite des données (jusqu'à 24 mois).
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L'évolution de la charge virale de l'ADN du virus d'Epstein-Barr dans le plasma pendant le traitement
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De la ligne de base jusqu'à la date limite des données (jusqu'à 24 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 mars 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 février 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 janvier 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2026
Première publication (Réel)
2 février 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NOVEL-02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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