PD-1-antistoffbasert terapi med samtidig RT for tidligstadium NKTCL

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har histopatologisk bekreftet ekstranodalt NK/T-celle lymfom, nasal type (i henhold til WHO-klassifiseringen fra 2022).
• Ingen tidligere behandling mot lymfom.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid > 3 måneder.
• Ann Arbor stadium I-II.
• Minst ett målbart/evaluerbart sykdomssted bekreftet ved diagnostisk biopsi før behandlingsstart.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus score på 0-2.
• Signert informert samtykkeerklæring (ICF).
• Villighet og evne til å følge studieforskningsprotokollen.

• Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon, definert som:

  1. Absolutt neutrofilantall (ANC) > 1 000/µL
  2. Blodplateantall > 50 000/µL
  3. Hemoglobin > 9 g/dL
  4. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3× øvre grenseverdi (ULN)
  5. Serum totalt bilirubin < 1,5 × ULN (pasienter med Gilberts syndrom er kvalifisert)
  6. Serum kreatinin < 2 × ULN eller kreatininklering > 50 mL/min
• Tilgjengelighet av vevsprøver fra svulsten (helst ferskt vev; arkivert vev er akseptabelt).
• For kvinner i fruktbar alder, avtale om å bruke tilstrekkelig prevensjon for å unngå graviditet under studiebehandlingsperioden.
• For menn, avtale om å avstå fra samleie eller bruke barrieremetode for prevensjon.

Eksklusjonskriterier:

• Avansert sykdom (Ann Arbor stadium III-IV).
• Ikke-nasal type NKTCL.
• Tidligere autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. med sykdomsmodifiserende antireumatika, kortikosteroider eller immundempende midler) innen de siste 2 årene, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipidantistoff-assosiert vaskulopati, granulomatose med polyangiitt (Wegeners), Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.

Følgende tilstander er tillatt for inkludering: pasienter med autoimmun hypotyreose eller type 1 diabetes som mottar stabil behandling; hormonerstattende behandling (f.eks. levotyroksin, insulin eller tillegg med fysiologiske hormoner for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som systemisk behandling og er tillatt.

• Tidligere annen invasiv kreft innen de siste 3 årene som ikke er behandlet med kurativ intensjon eller som for øyeblikket mottar kreftbehandling (inkludert hormonbehandling for bryst- eller prostatakreft).
• Tidligere (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde kortikosteroidbehandling; eller kliniske tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse.

• Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, inkludert:

  1. Kjent tidligere aktiv tuberkulose;
  2. Positive resultater for HBsAg, HCV eller HIV; HBV-seropositivitet er kun tillatt hvis HBV-DNA < 1000 IU/mL;
  3. Aktive virusinfeksjoner annet enn hepatitt B og C (f.eks. herpes zoster).
• Alvorlig hjerte- og karsykdom, inkludert hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris som har oppstått innen de siste 3 månedene.
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 midler.
• Administrasjon av levende dempede vaksiner innen 4 uker før studiestarten; pasienter får ikke motta levende dempede vaksiner under studieperioden, inkludert influensavaksiner.
• Bruk av systemiske immundempende midler innen 2 uker før studiestarten, eller planlagt bruk av slike midler under studieperioden, inkludert syklofosfamid, azatioprin, metotreksat, talidomid og anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF) legemidler.
• Tegn på involvering av sentralnervesystemet.
• Tidligere allogen vev/fast organ transplantasjon.
• Tidligere alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (grad ≥ 3) mot PD-1 monoklonale antistoffer og/eller deres hjelpestoffer, eller mot gorlitinib og/eller dets hjelpestoffer.
• Andre faktorer som vurderes av forskeren til potensielt å kunne påvirke overholdelse av studieforskningsprotokollen.