PD-1-vasta-aineeseen perustuva hoito samanaikaisella sädehoidolla varhaisvaiheen NKTCL:lle
torstai 19. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Prospektiivinen tutkimus PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen perustuvan kerrostetun kohdistetun hoidon ja samanaikaisen sädehoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi hoitamattomien varhaisten vaiheiden nenätyypin NK/T-solulymfoomapotilaiden hoidossa
Luonnollisten tappajasolujen/T-solujen lymfooma (nenätyyppi) on kypsä T/NK-solulymfooma, joka liittyy läheisesti Epstein-Barr-viruksen (EBV) kanssa, ja se on yleinen erityisesti Aasian ja Etelä-Amerikan väestöissä.
Se esiintyy ensisijaisesti ekstranodaalisilla alueilla, kuten nenän ja nenän sivuonteloiden alueilla, iholla, ruoansulatuskanavassa ja muissa elimissä.
Tämä tutkimus keskittyy aiemmin hoitamattomiin varhaisen vaiheen NKTCL (nenätyyppi) potilaisiin, tutkien vasteeseen mukautuvaa kattavaa terapeuttista strategiaa, joka yhdistää PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen perustuvan kerrostetun kohdennetun hoidon samanaikaiseen sädehoitoon.
Tavoitteena on tarjota integroitu hoito varhaisen vaiheen ekstranodaaliselle NK/T-solulymfoomalle (nenätyyppi) sekä vähentää myrkyllisyyttä parantaen samalla potilaiden kokonaishoitolopputuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
47
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Weili Zhao
- Puhelinnumero: +610707 +862164370045
- Sähköposti: zwl_trial@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Pengpeng Xu
- Puhelinnumero: +610707 +862164370045
- Sähköposti: pengpeng_xu@126.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: +862164370045
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Potilaalla on histopatologisesti varmennettu solukko-/NK-solujen lymfooma, nenätyyppi (WHO:n 2022 luokituksen mukaan).
- Ei aiempaa lymfoomaa vastaan suunnattua hoitoa.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Elinaika > 3 kuukautta.
- Ann Arbor -vaihe I-II.
- Ainakin yksi mittattava/arvioitava sairauspaikka, joka on varmistettu diagnoosibiopsialla ennen hoidon aloittamista.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0-2.
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
- Halukkuus ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa.
Riittävä luuydin-, maksa- ja munuaistoiminta, määritelty seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) > 1 000/µL
- Trombosyyttimäärä > 50 000/µL
- Hemoglobiini > 9 g/dL
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3× yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymän potilaat ovat kelvollisia)
- Kreatiniini < 2 × ULN tai kreatiniinipuhdistus > 50 ml/min
- Kasvainkudosnäytteiden saatavuus (mieluiten tuore kudos; arkistoitujen näytteiden hyväksytään).
- Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava riittävään ehkäisyyn raskauden välttämiseksi tutkimushoidon aikana.
- Miesten on suostuttava pidättyvyyteen tai estoehkäisyn käyttöön.
Poissulkemiskriteerit:
- Edistynyt sairausaste (Ann Arbor -vaihe III-IV).
- Ei-nenätyypin NKTCL.
- Autoimmuunisairauden historia, joka on vaatinut systemaattista hoitoa (esim. sairautta muokkaavilla antireumaattisilla lääkkeillä, kortikosteroideilla tai immunosuppressiiveillä) viimeisen 2 vuoden aikana, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravisiin, myosiittiin, autoimmuunihepatiittiin, systeemiseen lupus erythematosukseen, reumaartriittiin, tulehdukselliseen suolistosairauteen, antifosfolipidivasta-aineisiin liittyvään vaskulopatiaan, granulomatoosiin polyangiittiin (Wegenerin), Sjögrenin oireyhtymään, Guillain-Barrén oireyhtymään, MS-tautiin, vaskuliittiin tai glomerulonefriittiin.
Seuraavat olot sallitaan rekisteröitymisessä: autoimmuunihypotyreoosin tai tyypin 1 diabeteksen potilaat, jotka saavat vakaata hoitoa; hormonihoitoa (esim. levotiroksiini, insuliini tai fysiologisten hormonien korvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systemaattisena hoidona, ja se on sallittu.
- Muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, jota ei ole hoidettu parantavasti tai jota hoidetaan parhaillaan syöpähoitona (mukaan lukien rinta- tai eturauhassyövän hormonihoito).
- (Ei-infektiöinen) keuhkokuumeen historia, joka on vaatinut kortikosteroidihoitoa; tai interstitiaalisen keuhkosairauden tai aktiivisen, ei-infektiöisen keuhkokuumeen kliininen todiste.
Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa, mukaan lukien:
- Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin historia;
- Positiiviset tulokset HBsAg:lle, HCV:lle tai HIV:lle; HBV-seropositiivisuus sallitaan vain, jos HBV-DNA < 1 000 IU/ml;
- Aktiiviset virusinfektiot muut kuin hepatiitti B ja C (esim. vyöruusu).
- Vakava sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa angina pectoris, joka on tapahtunut viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-vasta-aineilla.
- Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; potilaita kielletään saamasta eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana, mukaan lukien influenssarokotteita.
- Systemaattisten immunosuppressiivisten aineiden käyttö 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana, mukaan lukien syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-tumorinekroosifaktori (anti-TNF) -lääkkeet.
- Keskushermoston osallistumisen todisteet.
- Allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirron historia.
- Vakavien yliherkkyysreaktioiden (aste ≥ 3) historia PD-1-monoklonaalisia vasta-aineita ja/tai niiden apuaineita, tai gorlitiniibiä ja/tai sen apuaineita kohtaan.
- Mikä tahansa muu tekijä, jonka tutkija arvioi mahdollisesti vaikuttavan tutkimusprotokollan noudattamiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PD-1-vasta-aine monoterapiaryhmä
Potilaat saavat samanaikaisesti standardia kohdistettua sädehoitoa (ISRT) ja PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta.
PD-1-mAb:n annostelu aloitetaan sädehoidon 1. päivänä (C1D1) annoksella 200 mg laskimonsisäisenä infuusiona yli 30 minuutin aikana, kerran kolmen viikon välein.
Kolmannen syklin jälkeen potilaat käyvät uudelleenarvioinnissa (PET-tutkimus ja plasman EBV-DNA:n määritys).
Potilaat, joiden väliaikainen Deauville-pisteet ovat 1–3 ja EBV-DNA negatiivinen, jatkavat 3 syklin PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta.
|
PD-1 mAb:n antaminen aloitetaan sädehoidon 1. päivänä (C1D1) annoksella 200 mg suonensisäisenä infuusiona yli 30 minuutin ajan tai pitempään, kerran 3 viikon välein, jakso 1 - jakso 6
Samanaikainen standardi ISRT-sädehoito (ISRT)
|
|
Kokeellinen: Monilääkeyhdistelmäryhmä
Potilaat saavat samanaikaisesti tavanomaista kohdesädehoitoa (ISRT) ja PD-1-monoklonaalista vasta-ainelääkitystä.
PD-1-mAb:n antaminen aloitetaan sädehoidon päivänä 1 (C1D1) annoksella 200 mg suonensisäisesti 30 minuutin tai pidemmän ajan kuluessa, kerran kolmen viikon välein.
Kolmannen jakson jälkeen potilaat alistetaan uudelleenarviointiin (PET-tutkimus ja plasman EBV-DNA:n havaitseminen).
Potilaat, joiden välituloksen Deauville-pisteet ovat 4-5 tai EBV-DNA on positiivinen, saavat myöhemmin kolme jaksoa PD-1-vasta-aineen, chidamidin ja golidocitinibin yhdistelmähoitoa.
|
PD-1 mAb:n antaminen aloitetaan sädehoidon 1. päivänä (C1D1) annoksella 200 mg suonensisäisenä infuusiona yli 30 minuutin ajan tai pitempään, kerran 3 viikon välein, jakso 1 - jakso 6
Samanaikainen standardi ISRT-sädehoito (ISRT)
Chidamidin annostus noudattaa annoksen kohotusmallia: 20 mg kahdesti viikossa ensimmäisessä vaiheessa, sitten kohotetaan 30 mg:aan kahdesti viikossa käyttäen Bayesian Optimal Interval (BOIN) -mallia suositellun annoksen määrittämiseksi, minkä jälkeen toisessa vaiheessa tapahtuu annoksen laajennus, joka toistetaan 3 viikon välein, sykli 4 - sykli 6.
Golidocitinib annostellaan 150 mg:n annoksella kerran päivässä (qd), joka kolmas viikko, sykli 4 - sykli 6.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2-vuotinen etenevyysvapaa selviytymisaste
Aikaikkuna: Alkutilanne aineiston katkaisuhetkeen asti (enintään 24 kuukautta).
|
Tautivapaa elossaolo määritellään ajanjaksona rekisteröinnistä ensimmäiseen tautiedistymisen tai uusiutumisen tapahtumaan käyttäen 2014 Luganon kriteerejä, tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan.
Potilaille, jotka saivat myöhempää hoitoa väliarvioinnin jälkeen, lopputulos määritellään ensimmäisen tapahtuman mukaan, joka tapahtuu myöhemmän hoidon aloittamisen jälkeen. |
Alkutilanne aineiston katkaisuhetkeen asti (enintään 24 kuukautta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täysi vasteprosentti
Aikaikkuna: Kolmannen jakson lopussa, kuudennen jakson jälkeen hoidon aloittamisesta.
|
Potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste 3 syklin ja 6 syklin jälkeen hoidon aloituksesta, 2014 Luganon vastekriteerien mukaan.
|
Kolmannen jakson lopussa, kuudennen jakson jälkeen hoidon aloittamisesta.
|
|
Kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: Jakson 3 lopussa, jakson 6 lopussa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Potilaiden osuus, joilla on täydellinen ja osittainen vaste 3 jakson ja 6 jakson jälkeen hoidon aloituksesta, 2014 Luganon vastekriteerien mukaisesti.
|
Jakson 3 lopussa, jakson 6 lopussa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
2-vuoden kokonaiselossaoloprosentti
Aikaikkuna: Perustaso aineiston katkaisupäivään asti (enintään 24 kuukautta).
|
Kokonaiselossaolo määritellään ajanjaksona rekisteröinnistä kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Perustaso aineiston katkaisupäivään asti (enintään 24 kuukautta).
|
|
2-vuoden tapahtumavapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: Perustaso aineiston katkaisupäivään saakka (enintään 24 kuukautta).
|
Tapahtumaton elossaolo määritellään ajaksi rekisteröinnistä tapahtuman sattumiseen.
Tapahtumaksi määritellään jokin seuraavista: taudin eteneminen, kuolema mistä tahansa syystä, protokollassa määritellyn hoidon keskeyttäminen haittavaikutusten vuoksi tai uuden lymfoomahoitoaineen aloittaminen.
|
Perustaso aineiston katkaisupäivään saakka (enintään 24 kuukautta).
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun (noin 24 kuukautta).
|
Vastauksen kesto määritellään ajanjaksona ensimmäisestä vastauksesta ensimmäiseen sairauden etenemisen, uusiutuman tai minkä tahansa syyn kuoleman todisteeseen.
|
Ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun (noin 24 kuukautta).
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Rekrytoinnista tutkimuksen päättymiseen (jopa noin 24 kuukautta).
|
Haittatapahtumat arvioidaan tutkijan toimesta NCI-CTCAE Version 5.0 -luokituksen mukaisesti.
|
Rekrytoinnista tutkimuksen päättymiseen (jopa noin 24 kuukautta).
|
|
Plasma EB-viruksen DNA-määrän muutos
Aikaikkuna: Alkutilanteesta aineiston katkaisupäivään saakka (enintään 24 kuukautta).
|
Plasman EB-viruksen DNA-määrän muutos hoidon aikana
|
Alkutilanteesta aineiston katkaisupäivään saakka (enintään 24 kuukautta).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 24. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 24. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 2. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NOVEL-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .