Terapia Basada en Anticuerpos Anti-PD-1 con RT Concurrente para NKTCL en Estadio Temprano

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene linfoma extranodal de células NK/T de tipo nasal confirmado histopatológicamente (según la clasificación de la OMS de 2022).
• Sin antecedentes previos de terapia antilinfoma.
• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Estadio I-II de Ann Arbor.
• Al menos un sitio de enfermedad medible/evaluable confirmado por biopsia diagnóstica antes del inicio del tratamiento.
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Formulario de consentimiento informado (FCI) firmado.
• Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio.

• Función suficiente de médula ósea, hepática y renal, definida como:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.000/μL
  2. Recuento de plaquetas > 50.000/μL
  3. Hemoglobina > 9 g/dL
  4. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 3× límite superior normal (LSN)
  5. Bilirrubina total sérica < 1,5 × LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert son elegibles)
  6. Creatinina sérica < 2 × LSN o depuración de creatinina > 50 mL/min
• Disponibilidad de muestras de tejido tumoral (preferiblemente tejido fresco; se aceptan muestras de tejido archivado).
• Para mujeres en edad fértil, acuerdo de usar anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo durante el período de tratamiento del estudio.
• Para hombres, acuerdo de mantenerse abstinente o usar un método anticonceptivo de barrera.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad en estadio avanzado (Estadio III-IV de Ann Arbor).
• NKTCL de tipo no nasal.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico (es decir, con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) en los últimos 2 años, incluyendo pero no limitado a miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, vasculopatía asociada a anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis con poliangitis (Wegener), síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.

Las siguientes condiciones son permisibles para la inscripción: pacientes con hipotiroidismo autoinmune o diabetes tipo 1 que reciben tratamiento estable; la terapia de reemplazo hormonal (por ejemplo, levotiroxina, insulina o suplementación con hormonas fisiológicas para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera terapia sistémica y está permitida.

• Antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 3 años que no hayan sido tratadas con intención curativa o que estén recibiendo actualmente terapia anticancerosa (incluyendo terapia hormonal para cáncer de mama o próstata).
• Antecedentes de neumonía (no infecciosa) que requiera terapia con corticosteroides; o evidencia clínica de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía activa no infecciosa.

• Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico, incluyendo:

  1. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa;
  2. Resultados positivos para HBsAg, VHC o VIH; la seropositividad para VHB solo se permite si el ADN del VHB < 1000 UI/mL;
  3. Infecciones virales activas distintas de hepatitis B y C (por ejemplo, herpes zóster).
• Enfermedad cardiovascular grave, incluyendo infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable ocurrida en los últimos 3 meses.
• Tratamiento previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Administración de vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio; se prohíbe a los pacientes recibir vacunas vivas atenuadas durante el período del estudio, incluyendo vacunas contra la influenza.
• Uso de agentes inmunosupresores sistémicos en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o uso planificado de dichos agentes durante el período del estudio, incluyendo ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y fármacos anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF).
• Evidencia de afectación del sistema nervioso central.
• Antecedentes de trasplante de tejido/órgano sólido alogénico.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave (Grado ≥ 3) a anticuerpos monoclonales PD-1 y/o sus excipientes, o a gorlitinib y/o sus excipientes.
• Cualquier otro factor que el investigador considere que pueda afectar el cumplimiento del protocolo del estudio.