Radioterapie PULSAR plus anti-PD-1 terapie u metastatických abdominopelvických nádorů

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 let v době zařazení, bez omezení pohlaví.
2. Histologicky, cytologicky nebo radiologicky potvrzený metastatický abdominopelvický maligní nádor, včetně hepatocelulárního karcinomu, renálního buněčného karcinomu nebo uroteliálního karcinomu.
3. Ne více než 10 metastatických ložisek a plán radioterapie ukazuje, že radioterapii lze bezpečně provést.
4. Přítomnost alespoň jednoho měřitelného ložiska.
5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Multidisciplinárním týmem (MDT) stanoveno, že je nutná aktivní protinádorová léčba.
7. Dostatečná funkce kostní dřeně, jater, ledvin a srážlivosti prokázaná laboratorními testy provedenými do 7 dnů před první dávkou studijní léčby; transfuze krve, krevní produkty, granulocytární kolonie stimulující faktor (G-CSF) nebo jiné hematopoetické růstové faktory nejsou povoleny do 7 dnů před laboratorním testováním.
8. Dobrovolná účast s písemným informovaným souhlasem a ochota dodržovat protokol studijní léčby a plánované návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 × 10⁹/l, nebo počet trombocytů <100 × 10⁹/l (nebo <80 × 10⁹/l u pacientů s jaterními metastázami), nebo hemoglobin <9 g/dl; transfuze krve do 2 týdnů před zařazením pro splnění kritérií způsobilosti není povolena.
2. Celkový bilirubin v séru >1,5 × horní hranice normálu (ULN), nebo >2,5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami.
3. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2,5 × ULN, nebo >5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami.
4. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m².
5. Klinicky významné abnormality elektrolytů podle posouzení vyšetřovatele.
6. Aktivní gastrointestinální onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, žaludeční nebo duodenální vředy, ulcerózní kolitidu nebo aktivní krvácení z neodstraněných nádorů; nebo jiné stavy, které podle vyšetřovatele představují riziko gastrointestinálního krvácení nebo perforace; nebo anamnéza gastrointestinální perforace nebo fistuly, která se po chirurgické léčbě plně nezhojila.
7. Anamnéza arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy do 6 měsíců před zařazením, nebo důkazy nebo anamnéza krvácivé tendence do 2 měsíců před zařazením, bez ohledu na závažnost.
8. Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka do 12 měsíců před zařazením.
9. Významné srdeční onemocnění do 6 měsíců před zařazením, včetně městnavého srdečního selhání, akutního infarktu myokardu, těžké nebo nestabilní anginy pectoris nebo koronárního bypassu; nebo srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší; nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%.
10. Přítomnost klinicky detekovatelného druhého primárního maligního nádoru při screeningu, nebo anamnéza jiného maligního nádoru v posledních 5 letech, s výjimkou adekvátně léčeného časného stadia nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla, povrchového karcinomu močového měchýře (nemuskulárně invazivní nádory, karcinom in situ nebo T1 nádory) nebo časného stadia karcinomu štítné žlázy.
11. Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně, ale ne omezeno na, infekci virem hepatitidy B (HBV) s pozitivní HBV DNA (≥1 × 10⁴ IU/ml), infekci virem hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA (≥1 × 10³ IU/ml) nebo cirhózu.
12. Těhotné nebo kojící ženy, ženy v plodném věku s pozitivním těhotenským testem před první dávkou, nebo účastníci (nebo jejich partneři) neochotní používat účinnou antikoncepci během studie.
13. Jakákoliv klinická nebo laboratorní abnormalita nebo problém s dodržováním, které podle posouzení vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro účast v této studii.
14. Přítomnost závažných psychologických nebo psychiatrických poruch.