PULSAR-radiotherapie plus anti-PD-1-therapie bij gemetastaseerde abdominopelvische tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van inclusie, zonder beperking op basis van geslacht.
2. Histologisch, cytologisch of radiologisch bevestigde gemetastaseerde abdominopelviene maligniteit, waaronder hepatocellulair carcinoom, niercelcarcinoom of urotheelcarcinoom.
3. Niet meer dan 10 metastatische laesies, en het radiotherapiebehandelplan geeft aan dat radiotherapie veilig kan worden toegediend.
4. Er is ten minste één meetbare laesie aanwezig.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
6. Vastgesteld door een multidisciplinair team (MDT) dat actieve antitumorbehandeling nodig is.
7. Voldoende beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie zoals aangetoond door laboratoriumtests uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling; geen bloedtransfusie, bloedproducten, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of andere hematopoëtische groeifactoren zijn toegestaan binnen 7 dagen vóór de laboratoriumtest.
8. Vrijwillige deelname met verstrekte schriftelijke geïnformeerde toestemming, en bereidheid om zich te houden aan het studiebehandelprotocol en geplande bezoeken.

Exclusiecriteria:

1. Absolute neutrofielentelling (ANC) <1,5 × 10⁹/L, of trombocytenaantal <100 × 10⁹/L (of <80 × 10⁹/L bij patiënten met levermetastasen), of hemoglobine <9 g/dL; bloedtransfusie binnen 2 weken vóór inclusie om aan de inclusiecriteria te voldoen is niet toegestaan.
2. Serum totaal bilirubine >1,5 × de bovengrens van normaal (BGN), of >2,5 × BGN bij patiënten met levermetastasen.
3. Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) >2,5 × BGN, of >5 × BGN bij patiënten met levermetastasen.
4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 mL/min/1,73 m².
5. Klinisch significante elektrolytafwijkingen zoals bepaald door de onderzoeker.
6. Actieve gastro-intestinale aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot maag- of duodenumzweren, colitis ulcerosa, of actieve bloeding van niet-gereseceerde tumoren; of andere aandoeningen die volgens de onderzoeker een risico op gastro-intestinale bloeding of perforatie met zich meebrengen; of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of fistel die na chirurgische behandeling niet volledig is genezen.
7. Voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden vóór inclusie, of bewijs of voorgeschiedenis van bloedingneiging binnen 2 maanden vóór inclusie, ongeacht de ernst.
8. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden vóór inclusie.
9. Significante hartziekte binnen 6 maanden vóór inclusie, waaronder congestief hartfalen, acuut myocardinfarct, ernstige of instabiele angina pectoris, of coronaire bypassoperatie; of New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen; of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
10. Aanwezigheid van een klinisch detecteerbaar tweede primair maligniteit bij screening, of een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde vroegtijdige niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, oppervlakkige blaaskanker (niet-spierinvasieve tumoren, carcinoma in situ, of T1-tumoren), of vroegtijdige schildklierkanker.
11. Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder maar niet beperkt tot hepatitis B-virus (HBV) infectie met positief HBV-DNA (≥1 × 10⁴ IU/mL), hepatitis C-virus (HCV) infectie met positief HCV-RNA (≥1 × 10³ IU/mL), of cirrose.
12. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen, vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest vóór de eerste dosering, of deelnemers (of hun partners) die tijdens de studieperiode geen effectieve anticonceptie willen gebruiken.
13. Elke klinische of laboratoriumafwijking of nalevingskwestie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie.
14. Aanwezigheid van ernstige psychologische of psychiatrische stoornissen.