PULSAR радиотерапия плюс анти-PD-1 терапия при метастатических абдоминотазовых опухолях

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент включения в исследование, без ограничений по полу.
2. Гистологически, цитологически или рентгенологически подтвержденное метастатическое злокачественное новообразование брюшной полости и таза, включая гепатоцеллюлярную карциному, почечно-клеточный рак или уротелиальную карциному.
3. Не более 10 метастатических очагов, и план лучевой терапии указывает, что лучевая терапия может быть безопасно проведена.
4. Присутствует по крайней мере один измеримый очаг.
5. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
6. Определено многопрофильной командой (MDT), что требуется активное противоопухолевое лечение.
7. Адекватная функция костного мозга, печени, почек и свертывающей системы, продемонстрированная лабораторными тестами, проведенными в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения; переливание крови, препараты крови, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) или другие гемопоэтические факторы роста не допускаются в течение 7 дней до лабораторного тестирования.
8. Добровольное участие с предоставлением письменного информированного согласия и готовность соблюдать протокол исследования и запланированные визиты.

Критерии исключения:

1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1,5 × 10⁹/л, или количество тромбоцитов <100 × 10⁹/л (или <80 × 10⁹/л у пациентов с метастазами в печень), или гемоглобин <9 г/дл; переливание крови в течение 2 недель до включения для соответствия критериям отбора не допускается.
2. Общий билирубин сыворотки >1,5 × верхней границы нормы (ULN), или >2,5 × ULN у пациентов с метастазами в печень.
3. Аспартатаминотрансфераза (AST) и/или аланинаминотрансфераза (ALT) >2,5 × ULN, или >5 × ULN у пациентов с метастазами в печень.
4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) <30 мл/мин/1,73 м².
5. Клинически значимые нарушения электролитного баланса по мнению исследователя.
6. Активные заболевания желудочно-кишечного тракта, включая, но не ограничиваясь, язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом или активным кровотечением из неудаленных опухолей; или другие состояния, которые, по мнению исследователя, несут риск желудочно-кишечного кровотечения или перфорации; или история желудочно-кишечной перфорации или свища, которые не полностью зажили после хирургического лечения.
7. История артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев до включения, или признаки или история склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев до включения, независимо от тяжести.
8. Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев до включения.
9. Значительные сердечные заболевания в течение 6 месяцев до включения, включая застойную сердечную недостаточность, острый инфаркт миокарда, тяжелую или нестабильную стенокардию, или коронарное шунтирование; или сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); или фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%.
10. Наличие клинически определяемой второй первичной злокачественной опухоли при скрининге, или история другой злокачественной опухоли в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного раннего немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, поверхностного рака мочевого пузыря (немышечно-инвазивные опухоли, карцинома in situ или T1 опухоли) или раннего рака щитовидной железы.
11. Известное клинически значимое заболевание печени, включая, но не ограничиваясь, инфекцией вируса гепатита B (HBV) с положительной ДНК HBV (≥1 × 10⁴ МЕ/мл), инфекцией вируса гепатита C (HCV) с положительной РНК HCV (≥1 × 10³ МЕ/мл) или циррозом.
12. Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность до первой дозы, или участники (или их партнеры), не желающие использовать эффективную контрацепцию в течение периода исследования.
13. Любые клинические или лабораторные отклонения или проблемы с соблюдением протокола, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для участия в этом исследовании.
14. Наличие тяжелых психологических или психических расстройств.