Radioterapia PULSAR Mais Terapia Anti-PD-1 em Tumores Abdominopélvicos Metastáticos

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos no momento da inscrição, sem restrição de sexo.
2. Malignidade abdominopélvica metastática confirmada histológica, citológica ou radiologicamente, incluindo carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renais ou carcinoma urotelial.
3. Não mais do que 10 lesões metastáticas, e o plano de tratamento radioterápico indica que a radioterapia pode ser administrada com segurança.
4. Pelo menos uma lesão mensurável está presente.
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Determinado por uma equipa multidisciplinar (MDT) que requer tratamento antitumoral ativo.
7. Função adequada da medula óssea, fígado, rim e coagulação demonstrada por testes laboratoriais realizados nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo; não é permitida transfusão de sangue, hemoderivados, fator estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF) ou outros fatores de crescimento hematopoiético nos 7 dias anteriores aos testes laboratoriais.
8. Participação voluntária com consentimento informado por escrito fornecido, e disponibilidade para cumprir o protocolo de tratamento do estudo e as visitas programadas.

Critérios de Exclusão:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 × 10⁹/L, ou contagem de plaquetas <100 × 10⁹/L (ou <80 × 10⁹/L em doentes com metástases hepáticas), ou hemoglobina <9 g/dL; não é permitida transfusão de sangue nas 2 semanas anteriores à inscrição para cumprir os critérios de elegibilidade.
2. Bilirrubina total sérica >1,5 × o limite superior do normal (ULN), ou >2,5 × ULN em doentes com metástases hepáticas.
3. Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >2,5 × ULN, ou >5 × ULN em doentes com metástases hepáticas.
4. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73 m².
5. Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas determinadas pelo investigador.
6. Doenças gastrointestinais ativas, incluindo, mas não limitadas a, úlceras gástricas ou duodenais, colite ulcerosa ou hemorragia ativa de tumores não ressecados; ou outras condições julgadas pelo investigador como apresentando risco de hemorragia ou perfuração gastrointestinal; ou histórico de perfuração ou fístula gastrointestinal que não tenha cicatrizado completamente após tratamento cirúrgico.
7. Histórico de trombose arterial ou trombose venosa profunda nos 6 meses anteriores à inscrição, ou evidência ou histórico de tendência hemorrágica nos 2 meses anteriores à inscrição, independentemente da gravidade.
8. Acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório nos 12 meses anteriores à inscrição.
9. Doença cardíaca significativa nos 6 meses anteriores à inscrição, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, enfarte agudo do miocárdio, angina grave ou instável, ou cirurgia de revascularização miocárdica; ou insuficiência cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA); ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50%.
10. Presença de uma segunda neoplasia primária clinicamente detetável no rastreio, ou histórico de outra neoplasia nos últimos 5 anos, exceto para cancro de pele não melanoma em estágio inicial adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero, cancro da bexiga superficial (tumores não invasivos musculares, carcinoma in situ ou tumores T1), ou cancro da tiroide em estágio inicial.
11. Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo, mas não limitada a, infeção pelo vírus da hepatite B (HBV) com DNA do HBV positivo (≥1 × 10⁴ IU/mL), infeção pelo vírus da hepatite C (HCV) com RNA do HCV positivo (≥1 × 10³ IU/mL), ou cirrose.
12. Mulheres grávidas ou a amamentar, mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo antes da primeira dose, ou participantes (ou seus parceiros) não dispostos a usar contraceção eficaz durante o período do estudo.
13. Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou questão de conformidade que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para participar neste estudo.
14. Presença de distúrbios psicológicos ou psiquiátricos graves.