PULSAR-Strahlentherapie plus Anti-PD-1-Therapie bei metastatischen abdominopelvinen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung, ohne Einschränkung des Geschlechts.
2. Histologisch, zytologisch oder radiologisch bestätigte metastasierte abdominopelvine Malignität, einschließlich hepatozellulärem Karzinom, Nierenzellkarzinom oder Urothelkarzinom.
3. Nicht mehr als 10 metastatische Läsionen, und der Strahlentherapieplan zeigt, dass eine Strahlentherapie sicher verabreicht werden kann.
4. Mindestens eine messbare Läsion ist vorhanden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0-2.
6. Durch ein multidisziplinäres Team (MDT) als aktiv antitumoral behandlungsbedürftig eingestuft.
7. Ausreichende Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion, nachgewiesen durch Labortests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; keine Bluttransfusion, Blutprodukte, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren sind innerhalb von 7 Tagen vor der Labortestung erlaubt.
8. Freiwillige Teilnahme mit schriftlicher Einwilligung nach Aufklärung und Bereitschaft, dem Studienbehandlungsprotokoll und den geplanten Besuchen zu folgen.

Ausschlusskriterien:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 × 10⁹/L, oder Thrombozytenzahl <100 × 10⁹/L (oder <80 × 10⁹/L bei Patienten mit Lebermetastasen), oder Hämoglobin <9 g/dL; Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung zur Erfüllung der Eignungskriterien ist nicht erlaubt.
2. Serum-Gesamtbilirubin >1,5 × obere Grenze des Normbereichs (ULN), oder >2,5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.
3. Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >2,5 × ULN, oder >5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.
4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 mL/min/1,73 m².
5. Klinisch signifikante Elektrolytstörungen nach Einschätzung des Prüfarztes.
6. Aktive gastrointestinale Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder aktive Blutung aus nicht resezierten Tumoren; oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für gastrointestinale Blutungen oder Perforationen bergen; oder eine Anamnese von gastrointestinaler Perforation oder Fistel, die nach chirurgischer Behandlung nicht vollständig verheilt ist.
7. Anamnese von arterieller Thrombose oder tiefer Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, oder Nachweis oder Anamnese von Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung, unabhängig vom Schweregrad.
8. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
9. Signifikante Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt, schwerer oder instabiler Angina pectoris oder koronarer Bypass-Operation; oder New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher Herzinsuffizienz; oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
10. Vorhandensein eines klinisch nachweisbaren zweiten Primärmalignoms beim Screening, oder eine Anamnese einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandeltem frühem nicht-melanotischem Hautkrebs, Carcinoma in situ der Zervix, oberflächlichem Blasenkrebs (nicht muskelinvasive Tumore, Carcinoma in situ oder T1-Tumore) oder frühem Schilddrüsenkrebs.
11. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit positivem HBV-DNA (≥1 × 10⁴ IU/mL), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion mit positivem HCV-RNA (≥1 × 10³ IU/mL) oder Zirrhose.
12. Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest vor der ersten Dosis, oder Teilnehmer (oder ihre Partner), die während der Studienperiode nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
13. Jede klinische oder laboratorische Anomalie oder Compliance-Problematik, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.
14. Vorhandensein schwerer psychologischer oder psychiatrischer Störungen.