Radioterapia PULSAR w połączeniu z terapią anty-PD-1 w przerzutowych guzach brzuszno-miedniczych

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat w momencie rekrutacji, bez ograniczeń co do płci.
2. Histologicznie, cytologicznie lub radiologicznie potwierdzony przerzutowy nowotwór brzuszno-miedniczy, w tym rak wątrobowokomórkowy, rak nerkowokomórkowy lub rak urotelialny.
3. Nie więcej niż 10 ognisk przerzutowych, a plan leczenia radioterapią wskazuje, że radioterapię można bezpiecznie przeprowadzić.
4. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany.
5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0-2.
6. Uznane przez multidyscyplinarny zespół (MDT) za wymagające aktywnego leczenia przeciwnowotworowego.
7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, wątroby, nerek i krzepnięcia potwierdzona badaniami laboratoryjnymi wykonanymi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu; w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym nie jest dozwolona transfuzja krwi, preparaty krwiopochodne, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) ani inne czynniki wzrostu hematopoetycznego.
8. Dobrowolny udział z udzieleniem pisemnej świadomej zgody oraz gotowość do przestrzegania protokołu leczenia w badaniu i zaplanowanych wizyt.

Kryteria wyłączenia:

1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,5 × 10⁹/l, liczba płytek krwi <100 × 10⁹/l (lub <80 × 10⁹/l u pacjentów z przerzutami do wątroby) lub hemoglobina <9 g/dl; transfuzja krwi w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych jest niedozwolona.
2. Stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy >1,5 × górnej granicy normy (GGN) lub >2,5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
3. Asparaginianowa aminotransferaza (AST) i/lub alaninowa aminotransferaza (ALT) >2,5 × GGN lub >5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
4. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <30 ml/min/1,73 m².
5. Znaczne zaburzenia elektrolitowe w ocenie badacza.
6. Aktywne choroby przewodu pokarmowego, w tym, ale nie wyłącznie, wrzody żołądka lub dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekowanych guzów; lub inne stany, które w ocenie badacza wiążą się z ryzykiem krwawienia lub perforacji przewodu pokarmowego; lub wywiad perforacji lub przetoki przewodu pokarmowego, które nie wygoiły się całkowicie po leczeniu chirurgicznym.
7. Wywiad zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją lub dowody lub wywiad skłonności do krwawień w ciągu 2 miesięcy przed rekrutacją, niezależnie od ciężkości.
8. Udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed rekrutacją.
9. Znaczna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją, w tym zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe; lub niewydolność serca w klasie II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA); lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
10. Obecność klinicznie wykrywalnego drugiego pierwotnego nowotworu podczas badań przesiewowych lub wywiad innego nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego wczesnego raka skóry innego niż czerniak, raka in situ szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego (guzy nienaciekające mięśni, rak in situ lub guzy T1) lub wczesnego raka tarczycy.
11. Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym, ale nie wyłącznie, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim DNA HBV (≥1 × 10⁴ j.m./ml), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim RNA HCV (≥1 × 10³ j.m./ml) lub marskość wątroby.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego przed pierwszą dawką lub uczestnicy (lub ich partnerzy) niechętni do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania.
13. Jakakolwiek nieprawidłowość kliniczna lub laboratoryjna lub problem z przestrzeganiem zaleceń, które w ocenie badacza dyskwalifikują uczestnika z udziału w tym badaniu.
14. Obecność ciężkich zaburzeń psychologicznych lub psychiatrycznych.