Zdravotní a životní stylová podpora pro funkční hypotalamickou amenoreu (HEAL-FHA)

Studie je randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická klinická studie hodnotící 10týdenní psychoedukační intervenci zaměřenou na zdraví a životní styl s 9měsíčním sledovacím obdobím u žen s funkční hypotalamickou amenoreou (FHA).

Pozadí a význam FHA je funkční endokrinní stav, který lze zvrátit pomocí behaviorálních a životních změn. Strukturovaný psychoedukační program může tyto změny podpořit zlepšením znalostí, motivace a dovedností v oblasti sebeřízení. Intervence bude porovnána s obvyklou léčbou (TAU), aby se zjistilo, zda vede k lepší obnově menstruační a endokrinní funkce.

Cíl studie Cílem této studie je vyhodnotit, zda je 10týdenní psychoedukační intervence účinná při obnově menstruační a endokrinní funkce u žen s FHA.

Místo a účastníci studie Celkem bude náboru podrobeno 70 žen s FHA podle stejných postupů použitých ve Studii 1. Účastníci, kteří splní inkluzní kritéria a poskytnou informovaný souhlas, vstoupí do studie. Ti, kteří splní vylučovací kritéria, obdrží vhodné klinické informace, standardní péči nebo budou odesláni k příslušným zdravotnickým službám.

Analýza síly Výpočet velikosti vzorku je založen na výsledcích předchozí studie hodnotící individualizovanou intervenci kognitivně-behaviorální terapie (CBT), kde došlo k obnově ovariální funkce u 87,5 % účastníků přijímajících CBT ve srovnání s 33 % ve skupině pozorování. Pro současnou studii se očekává, že psychoedukační intervence přinese o něco nižší účinek (odhadovaná 70% obnova). Při 80% síle a α = 0,05 je k detekci tohoto rozdílu zapotřebí 28 účastníků na skupinu. S ohledem na možnou až 15% ztrátu účastníků bude studie náborovat 35 účastníků na rameno.

Design studie Studie používá dvouramenný, paralelně-skupinový, superioritní randomizovaný kontrolovaný design s alokací 1:1. Randomizaci provede Karolinska Trial Alliance (KTA). Účastníci podstoupí vstupní psychiatrický screening s MINI+ a vyplní ověřené psychologické dotazníky na začátku, po léčbě a při 9měsíčním sledování. Tato hodnocení zachytí stres, zvládání, příznaky úzkosti a deprese, příznaky poruch příjmu potravy, pohybové chování a osobnostní rysy spojené s FHA. Hormonální analýzy budou provedeny na začátku, po léčbě a při 3-, 6- a 9měsíčním sledování.

Sběr dat a vzorků Kvalitativní a kvantitativní výsledky z pilotní studie poslouží k upřesnění finálního protokolu studie. Všechna data z dotazníků budou shromažďována elektronicky prostřednictvím REDCap. Hormonální analýzy budou zahrnovat opakovaná měření LH a dalších hormonů souvisejících s ovariální funkcí. Účastníci budou během studie hlásit všechny epizody vaginálního krvácení nebo špinění. Pokud dojde ke krvácení, bude estradiol a progesteron změřen o 21 dní později, aby se posoudila ovulace.

Výsledné měření Primárním výsledkem je obnova menstruační funkce. Sekundární výsledky zahrnují normalizaci luteinizačního hormonu (LH; referenční rozmezí 2,4-13 IU/L) jako markeru obnovené pulzatility GnRH, stejně jako snížení sebeposuzovaných příznaků duševního zdraví při 9měsíčním sledování. Negativní účinky budou sledovány pomocí sebeposuzovacích nástrojů.

Statistická analýza Primární léčebná odpověď je definována jako obnova menstruace; sekundární odpověď je definována jako normalizace hladin LH. Plánované analýzy zahrnují testování hypotéz o změnách před/po léčbě pomocí oboustranných párových t-testů. Další analýzy budou následovat předem definovaný plán statistické analýzy.

Etické aspekty Všichni účastníci poskytnou informovaný souhlas. Studie jsou schváleny Švédským etickým posudkovým úřadem (Dnr 2023-05586-01). Pro Studii 2 je plánována změna. Účastníci vyplní dotazníky, poskytnou vzorky krve a podstoupí gynekologické vyšetření. Celkové riziko pro účastníky je považováno za nízké a nežádoucí události budou po celou dobu studie sledovány.