Apoyo de Salud y Estilo de Vida para la Amenorrea Hipotalámica Funcional (HEAL-FHA)

El estudio es un ensayo aleatorizado, controlado y multicéntrico que evalúa una intervención psicoeducativa de salud y estilo de vida de 10 semanas con un período de seguimiento de 9 meses en mujeres con Amenorrea Hipotalámica Funcional (AHF).

Antecedentes y Significado La AHF es una condición endocrina funcional que puede revertirse mediante cambios conductuales y de estilo de vida. Un programa psicoeducativo estructurado puede apoyar estos cambios mejorando el conocimiento, la motivación y las habilidades de autogestión. La intervención se comparará con el tratamiento habitual (TAU) para determinar si conduce a una restauración superior de la función menstrual y endocrina.

Objetivo del Estudio El objetivo de este estudio es evaluar si una intervención psicoeducativa de 10 semanas es efectiva para restaurar la función menstrual y endocrina en mujeres con AHF.

Contexto del Estudio y Participantes Se reclutarán un total de 70 mujeres con AHF siguiendo los mismos procedimientos utilizados en el Estudio 1. Las participantes que cumplan los criterios de inclusión y proporcionen el consentimiento informado entrarán en el ensayo. Aquellas que cumplan los criterios de exclusión recibirán información clínica apropiada, atención estándar o derivación a servicios de salud relevantes.

Análisis de Potencia El cálculo del tamaño muestral se basa en los hallazgos de un ensayo previo que evaluó una intervención individualizada de Terapia Cognitivo-Conductual (TCC), donde la recuperación ovárica ocurrió en el 87,5% de las participantes que recibieron TCC en comparación con el 33% en el grupo de observación. Para el ensayo actual, se espera que la intervención psicoeducativa produzca un efecto ligeramente menor (recuperación estimada del 70%). Con un poder del 80% y α = 0,05, se requieren 28 participantes por grupo para detectar esta diferencia. Permitiendo hasta un 15% de deserción, el estudio reclutará 35 participantes por brazo.

Diseño del Estudio El estudio utiliza un diseño aleatorizado controlado de superioridad de grupos paralelos de dos brazos con asignación 1:1. La aleatorización será realizada por Karolinska Trial Alliance (KTA). Las participantes se someterán a un cribado psiquiátrico basal con MINI+ y completarán cuestionarios psicológicos validados al inicio, después del tratamiento y en el seguimiento de 9 meses. Estas evaluaciones capturarán estrés, afrontamiento, síntomas de ansiedad y depresión, síntomas de trastornos alimentarios, comportamientos de ejercicio y rasgos de personalidad asociados con AHF. Los análisis hormonales se realizarán al inicio, después del tratamiento y en los seguimientos de 3, 6 y 9 meses.

Recolección de Datos y Muestras Los hallazgos cualitativos y cuantitativos del estudio de viabilidad informarán el refinamiento del protocolo de estudio final. Todos los datos de los cuestionarios se recopilarán electrónicamente mediante REDCap. Los análisis hormonales incluirán mediciones repetidas de LH y hormonas adicionales relacionadas con la función ovárica. Las participantes informarán todos los episodios de sangrado vaginal o manchado durante el período de estudio. Si ocurre sangrado, se medirán estradiol y progesterona 21 días después para evaluar la ovulación.

Medidas de Resultado El resultado principal es la restauración de la función menstrual. Los resultados secundarios incluyen la normalización de la hormona luteinizante (LH; rango de referencia 2,4-13 UI/L) como marcador de la pulsatilidad restaurada de GnRH, así como reducciones en los síntomas de salud mental autoinformados en el seguimiento de 9 meses. Los efectos negativos se monitorizarán utilizando instrumentos de autoinforme.

Análisis Estadístico La respuesta principal al tratamiento se define como la restauración de la menstruación; la respuesta secundaria se define como la normalización de los niveles de LH. Los análisis planificados incluyen pruebas de hipótesis de cambios pre-/post-tratamiento utilizando pruebas t de dos colas para muestras emparejadas. Los análisis adicionales seguirán un plan de análisis estadístico predefinido.

Consideraciones Éticas Se obtendrá el consentimiento informado de todas las participantes. Los estudios están aprobados por la Autoridad de Revisión Ética Sueca (Dnr 2023-05586-01). Se planea una enmienda para el Estudio 2. Las participantes completarán cuestionarios, proporcionarán muestras de sangre y se someterán a un examen ginecológico. El riesgo general para las participantes se considera bajo, y los eventos adversos se monitorizarán durante todo el período de estudio.