Helse- og livsstilsstøtte for funksjonell hypothalamisk amenoré (HEAL-FHA)

Studien er en randomisert, kontrollert, multikenterstudie som evaluerer en 10-ukers psykoedukativ helse- og livsstilsintervensjon med en 9-måneders oppfølgingsperiode hos kvinner med funksjonell hypothalamisk amenoré (FHA).

Bakgrunn og betydning FHA er en funksjonell endokrin tilstand som kan reverseres gjennom atferds- og livsstilsendringer. Et strukturert psykoedukativt program kan støtte disse endringene ved å forbedre kunnskap, motivasjon og selvadministrasjonsferdigheter. Intervensjonen vil bli sammenlignet med vanlig behandling (TAU) for å avgjøre om den fører til overlegen gjenoppretting av menstruell og endokrin funksjon.

Studiemål Målet med denne studien er å evaluere om en 10-ukers psykoedukativ intervensjon er effektiv for å gjenopprette menstruell og endokrin funksjon hos kvinner med FHA.

Studieinnstilling og deltakere Totalt 70 kvinner med FHA vil bli rekruttert etter samme prosedyrer som brukt i Studie 1. Deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene og gir informert samtykke vil inngå i forsøket. De som oppfyller eksklusjonskriteriene vil motta relevant klinisk informasjon, standardbehandling eller henvisning til relevante helsetjenester.

Poweranalyse Stikkprøvestørrelsesberegningen er basert på funn fra et tidligere forsøk som evaluerte en individualisert kognitiv atferdsterapi (CBT)-intervensjon, hvor ovariell gjenoppretting skjedde hos 87,5% av deltakerne som mottok CBT sammenlignet med 33% i observasjonsgruppen. For det nåværende forsøket forventes den psykoedukative intervensjonen å gi en litt lavere effekt (estimat 70% gjenoppretting). Med 80% power og α = 0,05 kreves 28 deltakere per gruppe for å påvise denne forskjellen. Med tillatelse for opptil 15% frafall vil studien rekruttere 35 deltakere per arm.

Studiedesign Studien bruker et to-armet, parallellgruppet, overlegenhetsrandomisert kontrollert design med 1:1-allokering. Randomisering vil bli utført av Karolinska Trial Alliance (KTA). Deltakere vil gjennomgå basislinjepsykiatrisk screening med MINI+ og fullføre validerte psykologiske spørreskjemaer ved basislinje, etter behandling og ved 9-måneders oppfølging. Disse vurderingene vil fange opp stress, mestring, symptomer på angst og depresjon, spiseforstyrrelsessymptomer, treningsatferd og personlighetstrekk assosiert med FHA. Hormonanalyser vil bli utført ved basislinje, etter behandling og ved 3-, 6- og 9-måneders oppfølging.

Data- og prøveinnsamling De kvalitative og kvantitative funnene fra gjennomførbarhetsstudien vil bidra til forbedring av det endelige studioprotokollen. Alle spørreskjema-data vil bli samlet elektronisk via REDCap. Hormonanalyser vil inkludere gjentatte målinger av LH og tilleggshormoner relatert til ovariell funksjon. Deltakere vil rapportere alle episoder med vaginal blødning eller spotting i løpet av studieperioden. Hvis blødning oppstår, vil estradiol og progesteron måles 21 dager senere for å vurdere eggløsning.

Resultatmål Det primære resultatet er gjenoppretting av menstruell funksjon. Sekundære resultater inkluderer normalisering av luteiniserende hormon (LH; referanseområde 2,4-13 IU/L) som en markør for gjenopprettet GnRH-pulsatilitet, samt reduksjon i selvrapporterte psykiske helsesymptomer ved 9-måneders oppfølging. Negative effekter vil bli overvåket ved bruk av selvrapporteringsinstrumenter.

Statistisk analyse Primær behandlingsrespons er definert som gjenoppretting av menstruasjon; sekundær respons er definert som normalisering av LH-nivåer. Planlagte analyser inkluderer hypotesetesting av endringer før/etter behandling ved bruk av tosidige parrede t-tester. Ytterligere analyser vil følge en forhåndsdefinert statistisk analyseplan.

Etiske hensyn Informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere. Studiene er godkjent av den svenske etikkprøvningsmyndigheten (Dnr 2023-05586-01). En endring for Studie 2 er planlagt. Deltakere vil fullføre spørreskjemaer, gi blodprøver og gjennomgå en gynekologisk undersøkelse. Den samlede risikoen for deltakere anses som lav, og bivirkninger vil bli overvåket gjennom hele studieperioden.