Soutien en santé et mode de vie pour l'aménorrhée hypothalamique fonctionnelle (HEAL-FHA)

L'étude est un essai randomisé, contrôlé et multicentrique évaluant une intervention psychoéducative de santé et de mode de vie de 10 semaines avec une période de suivi de 9 mois chez les femmes souffrant d'aménorrhée hypothalamique fonctionnelle (AHF).

Contexte et importance L'AHF est une condition endocrinienne fonctionnelle qui peut être inversée par des changements comportementaux et de mode de vie. Un programme psychoéducatif structuré peut soutenir ces changements en améliorant les connaissances, la motivation et les compétences en autogestion. L'intervention sera comparée au traitement habituel (TAU) pour déterminer si elle conduit à une restauration supérieure de la fonction menstruelle et endocrinienne.

Objectif de l'étude L'objectif de cette étude est d'évaluer si une intervention psychoéducative de 10 semaines est efficace pour restaurer la fonction menstruelle et endocrinienne chez les femmes atteintes d'AHF.

Cadre de l'étude et participants Un total de 70 femmes atteintes d'AHF seront recrutées selon les mêmes procédures que dans l'étude 1. Les participantes répondant aux critères d'inclusion et ayant donné leur consentement éclairé entreront dans l'essai. Celles qui répondent aux critères d'exclusion recevront des informations cliniques appropriées, des soins standard ou seront orientées vers des services de santé pertinents.

Analyse de puissance Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur les résultats d'un essai précédent évaluant une intervention individualisée de thérapie cognitivo-comportementale (TCC), où la récupération ovarienne est survenue chez 87,5 % des participantes recevant la TCC contre 33 % dans le groupe d'observation. Pour l'essai actuel, l'intervention psychoéducative devrait produire un effet légèrement inférieur (récupération estimée à 70 %). Avec une puissance de 80 % et α = 0,05, 28 participantes par groupe sont nécessaires pour détecter cette différence. En prévoyant jusqu'à 15 % d'attrition, l'étude recrutera 35 participantes par bras.

Conception de l'étude L'étude utilise un plan randomisé contrôlé de supériorité à deux bras, en groupes parallèles, avec une allocation 1:1. La randomisation sera effectuée par Karolinska Trial Alliance (KTA). Les participantes subiront un dépistage psychiatrique de base avec le MINI+ et rempliront des questionnaires psychologiques validés au départ, après le traitement et au suivi de 9 mois. Ces évaluations captureront le stress, l'adaptation, les symptômes d'anxiété et de dépression, les symptômes de troubles alimentaires, les comportements d'exercice et les traits de personnalité associés à l'AHF. Les analyses hormonales seront réalisées au départ, après le traitement et aux suivis de 3, 6 et 9 mois.

Collecte des données et des échantillons Les résultats qualitatifs et quantitatifs de l'étude de faisabilité serviront à affiner le protocole d'étude final. Toutes les données des questionnaires seront collectées électroniquement via REDCap. Les analyses hormonales incluront des mesures répétées de LH et d'autres hormones liées à la fonction ovarienne. Les participantes rapporteront tous les épisodes de saignements vaginaux ou de spotting pendant la période d'étude. Si des saignements surviennent, l'estradiol et la progestérone seront mesurés 21 jours plus tard pour évaluer l'ovulation.

Mesures des résultats Le résultat principal est la restauration de la fonction menstruelle. Les résultats secondaires incluent la normalisation de l'hormone lutéinisante (LH ; plage de référence 2,4-13 UI/L) en tant que marqueur de la restauration de la pulsatilité de la GnRH, ainsi que la réduction des symptômes de santé mentale auto-rapportés au suivi de 9 mois. Les effets négatifs seront surveillés à l'aide d'instruments d'auto-évaluation.

Analyse statistique La réponse principale au traitement est définie comme la restauration des menstruations ; la réponse secondaire est définie comme la normalisation des niveaux de LH. Les analyses planifiées incluent des tests d'hypothèse des changements avant/après traitement en utilisant des tests t appariés bilatéraux. Des analyses supplémentaires suivront un plan d'analyse statistique prédéfini.

Considérations éthiques Le consentement éclairé sera obtenu de toutes les participantes. Les études sont approuvées par l'Autorité suédoise d'examen éthique (Dnr 2023-05586-01). Un amendement pour l'étude 2 est prévu. Les participantes rempliront des questionnaires, fourniront des échantillons sanguins et subiront un examen gynécologique. Le risque global pour les participantes est considéré comme faible, et les événements indésirables seront surveillés tout au long de la période d'étude.