Gesundheits- und Lebensstilunterstützung bei funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe (HEAL-FHA)

Die Studie ist eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische Studie, die eine 10-wöchige psychoedukative Gesundheits- und Lebensstilintervention mit einer 9-monatigen Nachbeobachtungszeit bei Frauen mit funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe (FHA) evaluiert.

Hintergrund und Bedeutung FHA ist eine funktionelle endokrine Erkrankung, die durch Verhaltens- und Lebensstiländerungen umkehrbar ist. Ein strukturiertes psychoedukatives Programm kann diese Veränderungen unterstützen, indem es Wissen, Motivation und Selbstmanagementfähigkeiten verbessert. Die Intervention wird mit der üblichen Behandlung (TAU) verglichen, um festzustellen, ob sie zu einer überlegenen Wiederherstellung der Menstruations- und endokrinen Funktion führt.

Studienziel Das Ziel dieser Studie ist es, zu evaluieren, ob eine 10-wöchige psychoedukative Intervention wirksam ist, um die Menstruations- und endokrine Funktion bei Frauen mit FHA wiederherzustellen.

Studienumgebung und Teilnehmer Insgesamt werden 70 Frauen mit FHA nach denselben Verfahren wie in Studie 1 rekrutiert. Teilnehmerinnen, die die Einschlusskriterien erfüllen und eine informierte Einwilligung geben, nehmen an der Studie teil. Diejenigen, die die Ausschlusskriterien erfüllen, erhalten angemessene klinische Informationen, Standardversorgung oder eine Überweisung an relevante Gesundheitsdienste.

Power-Analyse Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf Ergebnissen einer früheren Studie, die eine individualisierte kognitive Verhaltenstherapie (KVT) evaluierte, bei der eine ovarielle Erholung bei 87,5 % der Teilnehmerinnen unter KVT im Vergleich zu 33 % in der Beobachtungsgruppe auftrat. Für die aktuelle Studie wird erwartet, dass die psychoedukative Intervention einen etwas geringeren Effekt erzielt (geschätzte 70 % Erholung). Mit einer Power von 80 % und α = 0,05 sind 28 Teilnehmerinnen pro Gruppe erforderlich, um diesen Unterschied zu erkennen. Unter Berücksichtigung einer Ausfallrate von bis zu 15 % werden 35 Teilnehmerinnen pro Arm rekrutiert.

Studiendesign Die Studie verwendet ein zweiarmiges, paralleles, Überlegenheits-randomisiertes kontrolliertes Design mit 1:1-Zuteilung. Die Randomisierung wird von der Karolinska Trial Alliance (KTA) durchgeführt. Die Teilnehmerinnen durchlaufen ein psychiatrisches Baseline-Screening mit MINI+ und füllen validierte psychologische Fragebögen zu Studienbeginn, nach der Behandlung und bei der 9-monatigen Nachbeobachtung aus. Diese Bewertungen erfassen Stress, Bewältigung, Symptome von Angst und Depression, Essstörungssymptome, Bewegungsverhalten und mit FHA assoziierte Persönlichkeitsmerkmale. Hormonanalysen werden zu Studienbeginn, nach der Behandlung sowie bei der 3-, 6- und 9-monatigen Nachbeobachtung durchgeführt.

Daten- und Probenentnahme Die qualitativen und quantitativen Ergebnisse der Machbarkeitsstudie werden die Verfeinerung des endgültigen Studienprotokolls informieren. Alle Fragebogendaten werden elektronisch über REDCap gesammelt. Die Hormonanalysen umfassen wiederholte Messungen von LH und zusätzlicher Hormone, die mit der Ovarfunktion zusammenhängen. Die Teilnehmerinnen melden alle Episoden von vaginalen Blutungen oder Schmierblutungen während des Studienzeitraums. Bei Auftreten von Blutungen werden Östradiol und Progesteron 21 Tage später gemessen, um den Eisprung zu beurteilen.

Ergebnisparameter Das primäre Ergebnis ist die Wiederherstellung der Menstruationsfunktion. Sekundäre Ergebnisse umfassen die Normalisierung des luteinisierenden Hormons (LH; Referenzbereich 2,4-13 IU/L) als Marker für die wiederhergestellte GnRH-Pulsatilität sowie eine Verringerung selbstberichteter psychischer Gesundheitssymptome bei der 9-monatigen Nachbeobachtung. Negative Auswirkungen werden mit selbstberichteten Instrumenten überwacht.

Statistische Analyse Das primäre Behandlungsansprechen ist definiert als Wiederherstellung der Menstruation; das sekundäre Ansprechen ist definiert als Normalisierung der LH-Spiegel. Geplante Analysen umfassen Hypothesentests von Veränderungen vor/nach der Behandlung mit zweiseitigen gepaarten t-Tests. Zusätzliche Analysen folgen einem vordefinierten statistischen Analyseplan.

Ethische Überlegungen Von allen Teilnehmerinnen wird eine informierte Einwilligung eingeholt. Die Studien sind von der schwedischen Ethikprüfungsbehörde genehmigt (Dnr 2023-05586-01). Eine Änderung für Studie 2 ist geplant. Die Teilnehmerinnen füllen Fragebögen aus, geben Blutproben ab und unterziehen sich einer gynäkologischen Untersuchung. Das Gesamtrisiko für die Teilnehmerinnen wird als gering eingeschätzt, und unerwünschte Ereignisse werden während des gesamten Studienzeitraums überwacht.