Поддержка здоровья и образа жизни при функциональной гипоталамической аменорее (HEAL-FHA)

Исследование представляет собой рандомизированное контролируемое многоцентровое испытание, оценивающее 10-недельное психообразовательное вмешательство по здоровью и образу жизни с периодом наблюдения в 9 месяцев у женщин с функциональной гипоталамической аменореей (ФГА).

Обоснование и значимость ФГА — это функциональное эндокринное состояние, которое можно обратить вспять с помощью изменений в поведении и образе жизни. Структурированная психообразовательная программа может поддержать эти изменения, улучшая знания, мотивацию и навыки самоуправления. Вмешательство будет сравниваться с обычным лечением (ТАУ), чтобы определить, приводит ли оно к более полному восстановлению менструальной и эндокринной функции.

Цель исследования Целью данного исследования является оценка эффективности 10-недельного психообразовательного вмешательства в восстановлении менструальной и эндокринной функции у женщин с ФГА.

Место проведения и участники Всего 70 женщин с ФГА будут набраны с использованием тех же процедур, что и в Исследовании 1. Участницы, соответствующие критериям включения и давшие информированное согласие, войдут в испытание. Те, кто соответствует критериям исключения, получат соответствующую клиническую информацию, стандартную помощь или направление в соответствующие службы здравоохранения.

Расчет мощности Расчет размера выборки основан на результатах предыдущего испытания, оценивавшего индивидуальное вмешательство когнитивно-поведенческой терапии (КПТ), где восстановление функции яичников произошло у 87,5% участниц, получавших КПТ, по сравнению с 33% в группе наблюдения. Для текущего испытания ожидается, что психообразовательное вмешательство даст несколько меньший эффект (предполагаемое восстановление 70%). При мощности 80% и α = 0,05 для обнаружения этой разницы требуется 28 участниц на группу. С учетом возможного отсева до 15% исследование наберет 35 участниц на каждую группу.

Дизайн исследования Исследование использует двухгрупповой параллельный дизайн рандомизированного контролируемого испытания на превосходство с распределением 1:1. Рандомизацию проведет Каролинский альянс по клиническим испытаниям (KTA). Участницы пройдут базовый психиатрический скрининг с MINI+ и заполнят валидированные психологические опросники на исходном уровне, после лечения и через 9 месяцев наблюдения. Эти оценки охватят стресс, копинг, симптомы тревоги и депрессии, симптомы расстройств пищевого поведения, поведение, связанное с физическими упражнениями, и черты личности, связанные с ФГА. Гормональные анализы будут проведены на исходном уровне, после лечения, а также через 3, 6 и 9 месяцев наблюдения.

Сбор данных и образцов Качественные и количественные результаты пилотного исследования послужат основой для доработки окончательного протокола исследования. Все данные опросников будут собраны электронным способом через REDCap. Гормональные анализы будут включать повторные измерения ЛГ и дополнительных гормонов, связанных с функцией яичников. Участницы будут сообщать обо всех эпизодах вагинальных кровотечений или мажущих выделений в течение периода исследования. При возникновении кровотечения уровень эстрадиола и прогестерона будет измерен через 21 день для оценки овуляции.

Критерии оценки результатов Первичным исходом является восстановление менструальной функции. Вторичные исходы включают нормализацию лютеинизирующего гормона (ЛГ; референсный диапазон 2,4–13 МЕ/л) как маркера восстановления пульсативности ГнРГ, а также снижение самооценных симптомов психического здоровья через 9 месяцев наблюдения. Негативные эффекты будут отслеживаться с помощью инструментов самоотчета.

Статистический анализ Первичный ответ на лечение определяется как восстановление менструации; вторичный ответ определяется как нормализация уровня ЛГ. Запланированные анализы включают проверку гипотез об изменениях до/после лечения с использованием двусторонних парных t-критериев. Дополнительные анализы будут следовать предопределенному плану статистического анализа.

Этические соображения От всех участниц будет получено информированное согласие. Исследования одобрены Шведским этическим комитетом по надзору (Dnr 2023-05586-01). Запланирована поправка для Исследования 2. Участницы заполнят опросники, сдадут образцы крови и пройдут гинекологическое обследование. Общий риск для участниц считается низким, а нежелательные явления будут отслеживаться на протяжении всего периода исследования.