Toiminnalliseen hypotalamuksen amenorreen liittyvä terveys- ja elämäntapatuen (HEAL-FHA)

Tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskuksinen koe, jossa arvioidaan 10 viikon psykokoulutuksellista terveys- ja elämäntapainterventiota 9 kuukauden seuranta-ajalla naisilla, joilla on toiminnallinen hypotalaaminen amenorrea (FHA).

Tausta ja merkitys FHA on toiminnallinen endokriininen tila, joka voidaan kääntää käyttäytymis- ja elämäntapamuutosten avulla. Strukturoitu psykokoulutusohjelma voi tukea näitä muutoksia parantamalla tietämystä, motivaatiota ja itsenhallintataitoja. Interventiota verrataan tavalliseen hoitoon (TAU) selvittääkseen, johtaako se parempaan kuukautisten ja endokriinisen toiminnan palautumiseen.

Tutkimuksen tavoite Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko 10 viikon psykokoulutuksellinen interventio tehokas kuukautisten ja endokriinisen toiminnan palauttamisessa naisilla, joilla on FHA.

Tutkimuksen ympäristö ja osallistujat Yhteensä 70 FHA:ta sairastavaa naista rekrytoidaan samoilla menettelytavoilla kuin tutkimuksessa 1. Osallistujat, jotka täyttävät sisällytyskriteerit ja antavat tietoon perustuvan suostumuksen, osallistuvat kokeeseen. Ne, jotka täyttävät poissulkemiskriteerit, saavat asianmukaista kliinistä tietoa, standardinhoitoa tai ohjauksen asianomaisiin terveyspalveluihin.

Tehoanalyysi Otoskoko lasketaan perustuen aiemman kokeen tuloksiin, jossa arvioitiin yksilöllistä kognitiivista käyttäytymisterapiaa (CBT), jossa munasarjojen toipuminen tapahtui 87,5 % CBT:ta saaneista osallistujista verrattuna 33 %:iin havainnointiryhmässä. Tämänhetkisessä kokeessa psykokoulutuksellisen intervention odotetaan tuottavan hieman pienemmän vaikutuksen (arvioitu 70 % toipuminen). 80 %:n testivoimalla ja α = 0,05, tarvitaan 28 osallistujaa per ryhmä tämän eron havaitsemiseksi. Sallien enintään 15 %:n keskeyttämisen, tutkimus rekrytoi 35 osallistujaa per haara.

Tutkimussuunnittelu Tutkimus käyttää kaksihaaraista, rinnakkaisryhmäistä, paremmuussatunnaistettua kontrolloitua suunnittelua 1:1 allokaatiolla. Satunnaistaminen suoritetaan Karolinska Trial Alliance (KTA):n toimesta. Osallistujat käyvät läpi perustason psykiatrisen seulonnan MINI+:lla ja täyttävät validoituja psykologisia kyselylomakkeita perustasolla, hoidon jälkeen ja 9 kuukauden seurannassa. Nämä arvioinnit kattavat stressin, selviytymisen, ahdistuksen ja masennuksen oireet, syömishäiriöoireet, liikuntakäyttäytymisen ja FHA:han liittyvät persoonallisuuspiirteet. Hormonaaliset analyysit suoritetaan perustasolla, hoidon jälkeen sekä 3, 6 ja 9 kuukauden seurannoissa.

Data- ja näytekeruu Feasibility-tutkimuksen laadulliset ja määrälliset löydökset ohjaavat lopullisen tutkimusprotokolan hienosäätöä. Kaikki kyselytiedot kerätään sähköisesti REDCapin kautta. Hormonaaliset analyysit sisältävät toistettuja LH-mittauksia ja muita munasarjojen toimintaan liittyviä hormoneja. Osallistujat raportoivat kaikki emättimen vuodot tai verenvuodot tutkimusjakson aikana. Jos vuotoa tapahtuu, estradiolia ja progesteronia mitataan 21 päivää myöhemmin arvioidakseen ovulaatiota.

Tuloksen mittarit Pääasiallinen tulosmittari on kuukautistoiminnan palautuminen. Toissijaisia tuloksia ovat luteinisoivan hormonin (LH; viitearvoalue 2.4-13 IU/L) normalisoituminen GnRH-pulsatiivisuuden palautumisen merkkinä sekä itseraportoitujen mielenterveyden oireiden väheneminen 9 kuukauden seurannassa. Negatiivisia vaikutuksia seurataan itseraportoinnin instrumenteilla.

Tilastollinen analyysi Ensisijainen hoidon vastemääritellään kuukautisten palautumisena; toissijainen vastemääritellään LH-tasojen normalisoitumisena. Suunnitellut analyysit sisältävät hypoteesitestauksen ennen/jälkeen hoidon muutoksista käyttäen kaksisuuntaisia parittaisia t-testejä. Lisäanalyysit noudattavat ennalta määriteltyä tilastollista analyysisuunnitelmaa.

Eettiset näkökohdat Tietoon perustuva suostumus saadaan kaikilta osallistujilta. Tutkimukset on hyväksytty Ruotsin eettisellä arviointiviranomaisella (Dnr 2023-05586-01). Tutkimukselle 2 suunnitellaan muutosta. Osallistujat täyttävät kyselylomakkeita, antavat verinäytteitä ja käyvät läpi gynekologisen tutkimuksen. Osallistujien kokonaisriskiä pidetään alhaisena, ja haittatapahtumia seurataan koko tutkimusjakson ajan.