Apoio à Saúde e Estilo de Vida para Amenorreia Hipotalâmica Funcional (HEAL-FHA)

O estudo é um ensaio randomizado, controlado e multicêntrico que avalia uma intervenção psicoeducativa de saúde e estilo de vida de 10 semanas com um período de acompanhamento de 9 meses em mulheres com Amenorreia Hipotalâmica Funcional (AHF).

Enquadramento e Significado A AHF é uma condição endócrina funcional que pode ser revertida através de alterações comportamentais e de estilo de vida. Um programa psicoeducativo estruturado pode apoiar estas alterações melhorando o conhecimento, a motivação e as competências de autogestão. A intervenção será comparada com o tratamento habitual (TAU) para determinar se leva a uma restauração superior da função menstrual e endócrina.

Objetivo do Estudo O objetivo deste estudo é avaliar se uma intervenção psicoeducativa de 10 semanas é eficaz na restauração da função menstrual e endócrina em mulheres com AHF.

Contexto do Estudo e Participantes Um total de 70 mulheres com AHF serão recrutadas seguindo os mesmos procedimentos utilizados no Estudo 1. As participantes que cumprirem os critérios de inclusão e fornecerem consentimento informado entrarão no ensaio. Aquelas que cumprirem os critérios de exclusão receberão informação clínica apropriada, cuidados padrão ou encaminhamento para serviços de saúde relevantes.

Análise de Poder O cálculo do tamanho da amostra baseia-se nos resultados de um ensaio anterior que avaliou uma intervenção individualizada de Terapia Cognitivo-Comportamental (TCC), onde a recuperação ovárica ocorreu em 87,5% das participantes que receberam TCC em comparação com 33% no grupo de observação. Para o ensaio atual, espera-se que a intervenção psicoeducativa produza um efeito ligeiramente inferior (recuperação estimada de 70%). Com 80% de poder e α = 0,05, são necessárias 28 participantes por grupo para detetar esta diferença. Permitindo até 15% de desistência, o estudo recrutará 35 participantes por braço.

Desenho do Estudo O estudo utiliza um desenho randomizado controlado de superioridade, com dois braços e grupos paralelos, com alocação 1:1. A randomização será realizada pela Karolinska Trial Alliance (KTA). As participantes serão submetidas a rastreio psiquiátrico de base com MINI+ e completarão questionários psicológicos validados na base, pós-tratamento e no acompanhamento de 9 meses. Estas avaliações captarão o stresse, o coping, sintomas de ansiedade e depressão, sintomas de perturbação alimentar, comportamentos de exercício e traços de personalidade associados à AHF. As análises hormonais serão realizadas na base, pós-tratamento e nos acompanhamentos de 3, 6 e 9 meses.

Recolha de Dados e Amostra Os resultados qualitativos e quantitativos do estudo de viabilidade informarão o aperfeiçoamento do protocolo final do estudo. Todos os dados dos questionários serão recolhidos eletronicamente via REDCap. As análises hormonais incluirão medidas repetidas de LH e hormonas adicionais relacionadas com a função ovárica. As participantes reportarão todos os episódios de hemorragia vaginal ou spotting durante o período do estudo. Se ocorrer hemorragia, o estradiol e a progesterona serão medidos 21 dias depois para avaliar a ovulação.

Medidas de Resultado O resultado primário é a restauração da função menstrual. Os resultados secundários incluem a normalização da hormona luteinizante (LH; intervalo de referência 2,4-13 UI/L) como marcador da pulsatilidade restaurada do GnRH, bem como reduções nos sintomas de saúde mental auto-reportados no acompanhamento de 9 meses. Os efeitos negativos serão monitorizados utilizando instrumentos de auto-relato.

Análise Estatística A resposta primária ao tratamento é definida como a restauração da menstruação; a resposta secundária é definida como a normalização dos níveis de LH. As análises planeadas incluem testes de hipóteses de alterações pré/pós-tratamento utilizando testes t pareados bilaterais. Análises adicionais seguirão um plano de análise estatística predefinido.

Considerações Éticas O consentimento informado será obtido de todas as participantes. Os estudos são aprovados pela Autoridade de Revisão Ética Sueca (Dnr 2023-05586-01). Uma emenda para o Estudo 2 está planeada. As participantes preencherão questionários, fornecerão amostras de sangue e serão submetidas a um exame ginecológico. O risco global para as participantes é considerado baixo, e os eventos adversos serão monitorizados durante todo o período do estudo.