Supporto per la Salute e lo Stile di Vita nell'Amenorrea Ipotalamica Funzionale (HEAL-FHA)

Lo studio è una sperimentazione randomizzata, controllata, multicentrica che valuta un intervento psicoeducativo sulla salute e lo stile di vita della durata di 10 settimane con un periodo di follow-up di 9 mesi in donne con Amenorrea Ipotalamica Funzionale (FHA).

Contesto e Significato La FHA è una condizione endocrina funzionale che può essere invertita attraverso cambiamenti comportamentali e dello stile di vita. Un programma psicoeducativo strutturato può supportare questi cambiamenti migliorando conoscenze, motivazione e capacità di autogestione. L'intervento sarà confrontato con il trattamento abituale (TAU) per determinare se porta a un ripristino superiore della funzione mestruale ed endocrina.

Obiettivo dello Studio L'obiettivo di questo studio è valutare se un intervento psicoeducativo di 10 settimane è efficace nel ripristinare la funzione mestruale ed endocrina in donne con FHA.

Ambiente dello Studio e Partecipanti Un totale di 70 donne con FHA verrà reclutato seguendo le stesse procedure utilizzate nello Studio 1. Le partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione e forniscono il consenso informato entreranno nella sperimentazione. Coloro che soddisfano i criteri di esclusione riceveranno appropriate informazioni cliniche, cure standard o un rinvio a servizi sanitari rilevanti.

Analisi della Potenza Il calcolo della dimensione campionaria si basa sui risultati di una precedente sperimentazione che valutava un intervento individualizzato di Terapia Cognitivo-Comportamentale (CBT), in cui il recupero ovarico si è verificato nell'87,5% delle partecipanti che ricevevano CBT rispetto al 33% nel gruppo di osservazione. Per la sperimentazione attuale, si prevede che l'intervento psicoeducativo produca un effetto leggermente inferiore (recupero stimato al 70%). Con una potenza dell'80% e α = 0,05, sono necessarie 28 partecipanti per gruppo per rilevare questa differenza. Prevedendo fino al 15% di abbandoni, lo studio recluterà 35 partecipanti per braccio.

Disegno dello Studio Lo studio utilizza un disegno randomizzato controllato di superiorità a due bracci, gruppi paralleli, con allocazione 1:1. La randomizzazione sarà condotta dal Karolinska Trial Alliance (KTA). Le partecipanti si sottoporranno a uno screening psichiatrico basale con MINI+ e completeranno questionari psicologici validati al basale, post-trattamento e al follow-up di 9 mesi. Queste valutazioni cattureranno stress, coping, sintomi di ansia e depressione, sintomi di disturbi alimentari, comportamenti di esercizio fisico e tratti di personalità associati alla FHA. Le analisi ormonali saranno eseguite al basale, post-trattamento e ai follow-up di 3, 6 e 9 mesi.

Raccolta di Dati e Campioni I risultati qualitativi e quantitativi dello studio di fattibilità informeranno il perfezionamento del protocollo di studio finale. Tutti i dati dei questionari saranno raccolti elettronicamente tramite REDCap. Le analisi ormonali includeranno misurazioni ripetute di LH e altri ormoni correlati alla funzione ovarica. Le partecipanti segnaleranno tutti gli episodi di sanguinamento vaginale o spotting durante il periodo di studio. Se si verifica sanguinamento, estradiolo e progesterone saranno misurati 21 giorni dopo per valutare l'ovulazione.

Misure di Esito L'esito primario è il ripristino della funzione mestruale. Gli esiti secondari includono la normalizzazione dell'ormone luteinizzante (LH; intervallo di riferimento 2,4-13 IU/L) come marcatore del ripristino della pulsatilità del GnRH, nonché riduzioni dei sintomi di salute mentale auto-riferiti al follow-up di 9 mesi. Gli effetti negativi saranno monitorati utilizzando strumenti di auto-segnalazione.

Analisi Statistica La risposta primaria al trattamento è definita come ripristino delle mestruazioni; la risposta secondaria è definita come normalizzazione dei livelli di LH. Le analisi pianificate includono test di ipotesi sui cambiamenti pre-/post-trattamento utilizzando t-test appaiati a due code. Ulteriori analisi seguiranno un piano di analisi statistica predefinito.

Considerazioni Etiche Il consenso informato sarà ottenuto da tutte le partecipanti. Gli studi sono approvati dall'Autorità Svedese per la Revisione Etica (Dnr 2023-05586-01). È prevista una modifica per lo Studio 2. Le partecipanti completeranno questionari, forniranno campioni di sangue e si sottoporranno a un esame ginecologico. Il rischio complessivo per le partecipanti è considerato basso e gli eventi avversi saranno monitorati durante tutto il periodo di studio.