Gezondheids- en Levensstijlondersteuning voor Functionele Hypothalamische Amenorroe (HEAL-FHA)

De studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische trial die een 10-weken durende psychoeducatieve gezondheids- en leefstijlinterventie met een follow-upperiode van 9 maanden evalueert bij vrouwen met Functionele Hypothalamische Amenorroe (FHA).

Achtergrond en betekenis FHA is een functionele endocriene aandoening die kan worden omgekeerd door gedrags- en leefstijlveranderingen. Een gestructureerd psychoeducatief programma kan deze veranderingen ondersteunen door kennis, motivatie en zelfmanagementvaardigheden te verbeteren. De interventie wordt vergeleken met de gebruikelijke behandeling (TAU) om te bepalen of dit leidt tot een superieur herstel van de menstruatie- en endocriene functie.

Studiedoel Het doel van deze studie is om te evalueren of een 10-weken durende psychoeducatieve interventie effectief is in het herstellen van de menstruatie- en endocriene functie bij vrouwen met FHA.

Studieopzet en deelnemers In totaal zullen 70 vrouwen met FHA worden geworven volgens dezelfde procedures als in Studie 1. Deelnemers die aan de inclusiecriteria voldoen en geïnformeerde toestemming verlenen, zullen deelnemen aan de trial. Degenen die aan de exclusiecriteria voldoen, krijgen passende klinische informatie, standaardzorg of een verwijzing naar relevante gezondheidszorgdiensten.

Poweranalyse De steekproefgrootteberekening is gebaseerd op bevindingen uit een eerdere trial die een geïndividualiseerde Cognitieve Gedragstherapie (CGT) interventie evalueerde, waarbij ovariëel herstel optrad bij 87,5% van de deelnemers die CGT kregen vergeleken met 33% in de observatiegroep. Voor de huidige trial wordt verwacht dat de psychoeducatieve interventie een iets lager effect zal opleveren (geschat 70% herstel). Met 80% power en α = 0,05 zijn 28 deelnemers per groep nodig om dit verschil te detecteren. Rekening houdend met tot 15% uitval, zal de studie 35 deelnemers per arm werven.

Studieontwerp De studie gebruikt een tweearmig, parallelgroep, superioriteits gerandomiseerd gecontroleerd ontwerp met 1:1 allocatie. Randomisatie wordt uitgevoerd door Karolinska Trial Alliance (KTA). Deelnemers ondergaan een psychiatrische screening met MINI+ bij aanvang en voltooien gevalideerde psychologische vragenlijsten bij aanvang, na behandeling en bij de 9-maanden follow-up. Deze beoordelingen meten stress, coping, symptomen van angst en depressie, eetstoornissymptomen, bewegingsgedrag en persoonlijkheidskenmerken geassocieerd met FHA. Hormoonanalyses worden uitgevoerd bij aanvang, na behandeling en bij de 3-, 6- en 9-maanden follow-up.

Gegevens- en steekproefverzameling De kwalitatieve en kwantitatieve bevindingen uit de haalbaarheidsstudie zullen de verfijning van het definitieve studieprotocol informeren. Alle vragenlijstgegevens worden elektronisch verzameld via REDCap. Hormoonanalyses omvatten herhaalde metingen van LH en aanvullende hormonen gerelateerd aan ovariële functie. Deelnemers rapporteren alle episodes van vaginaal bloedverlies of spotting tijdens de studieperiode. Als bloeding optreedt, worden oestradiol en progesteron 21 dagen later gemeten om de ovulatie te beoordelen.

Uitkomstmaten De primaire uitkomst is herstel van de menstruatiefunctie. Secundaire uitkomsten omvatten normalisatie van luteïniserend hormoon (LH; referentiebereik 2,4-13 IU/L) als marker voor herstelde GnRH-pulsatiliteit, evenals vermindering van zelfgerapporteerde geestelijke gezondheidssymptomen bij de 9-maanden follow-up. Negatieve effecten worden gemonitord met zelfrapportage-instrumenten.

Statistische analyse Primaire behandelrespons wordt gedefinieerd als herstel van menstruatie; secundaire respons wordt gedefinieerd als normalisatie van LH-niveaus. Geplande analyses omvatten hypothesetoetsing van veranderingen voor/na behandeling met tweezijdige gepaarde t-toetsen. Aanvullende analyses volgen een vooraf gedefinieerd statistisch analyseplan.

Ethische overwegingen Geïnformeerde toestemming wordt verkregen van alle deelnemers. De studies zijn goedgekeurd door de Zweedse Ethische Toetsingsautoriteit (Dnr 2023-05586-01). Een wijziging voor Studie 2 is gepland. Deelnemers voltooien vragenlijsten, geven bloedmonsters af en ondergaan een gynaecologisch onderzoek. Het algehele risico voor deelnemers wordt als laag beschouwd, en bijwerkingen worden gedurende de hele studieperiode gemonitord.