Wsparcie zdrowotne i stylu życia w przypadku funkcjonalnej podwzgórzowej amenorrhea (HEAL-FHA)

Badanie to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie oceniające 10-tygodniową psychoedukacyjną interwencję zdrowotną i stylu życia z 9-miesięcznym okresem obserwacji u kobiet z funkcjonalną hipotalamiczną amenorrhoeą (FHA).

Tło i znaczenie FHA to funkcjonalny stan endokrynologiczny, który może zostać odwrócony poprzez zmiany behawioralne i stylu życia. Ustrukturyzowany program psychoedukacyjny może wspierać te zmiany poprzez poprawę wiedzy, motywacji i umiejętności samozarządzania. Interwencja zostanie porównana z rutynowym leczeniem (TAU), aby ustalić, czy prowadzi do lepszego przywrócenia funkcji menstruacyjnej i endokrynologicznej.

Cel badania Celem tego badania jest ocena, czy 10-tygodniowa interwencja psychoedukacyjna jest skuteczna w przywracaniu funkcji menstruacyjnej i endokrynologicznej u kobiet z FHA.

Miejsce i uczestnicy badania Łącznie 70 kobiet z FHA zostanie zrekrutowanych zgodnie z tymi samymi procedurami, co w badaniu 1. Uczestniczki spełniające kryteria włączenia i wyrażające świadomą zgodę wezmą udział w badaniu. Osoby spełniające kryteria wykluczenia otrzymają odpowiednie informacje kliniczne, standardową opiekę lub skierowanie do odpowiednich służb zdrowia.

Analiza mocy Obliczenie wielkości próby opiera się na wynikach poprzedniego badania oceniającego zindywidualizowaną interwencję terapii poznawczo-behawioralnej (CBT), w której odzyskanie funkcji jajników nastąpiło u 87,5% uczestniczek otrzymujących CBT w porównaniu z 33% w grupie obserwacyjnej. W obecnym badaniu oczekuje się, że interwencja psychoedukacyjna przyniesie nieco mniejszy efekt (szacowane 70% powrotu do zdrowia). Przy mocy 80% i α = 0,05, do wykrycia tej różnicy wymaganych jest 28 uczestniczek na grupę. Uwzględniając do 15% utraty uczestniczek, badanie zrekrutuje 35 uczestniczek na ramię.

Projekt badania Badanie wykorzystuje dwuramienny, równoległy, randomizowany kontrolowany projekt wyższości z alokacją 1:1. Randomizację przeprowadzi Karolinska Trial Alliance (KTA). Uczestniczki przejdą podstawowe badanie psychiatryczne za pomocą MINI+ i wypełnią zwalidowane kwestionariusze psychologiczne na początku, po leczeniu oraz po 9-miesięcznej obserwacji. Te oceny uchwycą stres, radzenie sobie, objawy lęku i depresji, objawy zaburzeń odżywiania, zachowania związane z ćwiczeniami oraz cechy osobowości związane z FHA. Analizy hormonalne zostaną przeprowadzone na początku, po leczeniu oraz po 3, 6 i 9 miesiącach obserwacji.

Zbiór danych i prób Jakościowe i ilościowe wyniki badania wykonalności posłużą do udoskonalenia ostatecznego protokołu badania. Wszystkie dane z kwestionariuszy będą zbierane elektronicznie za pośrednictwem REDCap. Analizy hormonalne będą obejmować powtarzane pomiary LH i dodatkowych hormonów związanych z funkcją jajników. Uczestniczki będą zgłaszać wszystkie epizody krwawienia lub plamienia z pochwy w trakcie badania. Jeśli wystąpi krwawienie, estradiol i progesteron zostaną zmierzone 21 dni później, aby ocenić owulację.

Miary wyników Pierwszorzędowym wynikiem jest przywrócenie funkcji menstruacyjnej. Wyniki drugorzędowe obejmują normalizację hormonu luteinizującego (LH; zakres referencyjny 2,4-13 IU/L) jako markera przywróconej pulsacyjności GnRH, a także redukcję samodzielnie zgłaszanych objawów zdrowia psychicznego po 9-miesięcznej obserwacji. Efekty negatywne będą monitorowane za pomocą instrumentów samoopisowych.

Analiza statystyczna Pierwszorzędowa odpowiedź na leczenie jest definiowana jako przywrócenie miesiączkowania; odpowiedź drugorzędowa jest definiowana jako normalizacja poziomów LH. Planowane analizy obejmują testowanie hipotez zmian przed/po leczeniu za pomocą dwustronnych testów t dla par. Dodatkowe analizy będą zgodne z wcześniej ustalonym planem analizy statystycznej.

Zagadnienia etyczne Od wszystkich uczestniczek zostanie uzyskana świadoma zgoda. Badania są zatwierdzone przez Szwedzki Urząd ds. Przeglądu Etycznego (Dnr 2023-05586-01). Planowana jest poprawka do badania 2. Uczestniczki wypełnią kwestionariusze, dostarczą próbki krwi i przejdą badanie ginekologiczne. Ogólne ryzyko dla uczestniczek jest uważane za niskie, a zdarzenia niepożądane będą monitorowane przez cały okres badania.