Sundheds- og livsstilsstøtte til funktionel hypothalamisk amenoré (HEAL-FHA)

Studiet er et randomiseret, kontrolleret, multicentret forsøg, der evaluerer en 10-ugers psykopædagogisk sundheds- og livsstilsintervention med en 9-måneders opfølgningsperiode hos kvinder med funktionel hypothalamisk amenoré (FHA).

Baggrund og betydning FHA er en funktionel endokrin tilstand, der kan vendes om gennem adfærdsmæssige og livsstilsændringer. Et struktureret psykopædagogisk program kan støtte disse ændringer ved at forbedre viden, motivation og selvforvaltningsfærdigheder. Interventionen vil blive sammenlignet med sædvanlig behandling (TAU) for at afgøre, om den fører til en overlegen genoprettelse af menstruations- og endokrin funktion.

Studiets formål Formålet med dette studie er at evaluere, om en 10-ugers psykopædagogisk intervention er effektiv til at genoprette menstruations- og endokrin funktion hos kvinder med FHA.

Studiets rammer og deltagere I alt 70 kvinder med FHA vil blive rekrutteret efter de samme procedurer, der blev brugt i Studie 1. Deltagere, der opfylder inklusionskriterier og giver informeret samtykke, vil indgå i forsøget. Dem, der opfylder eksklusionskriterier, vil modtage relevant klinisk information, standardpleje eller henvisning til relevante sundhedsydelser.

Poweranalyse Stikprøvestørrelsesberegningen er baseret på resultater fra et tidligere forsøg, der evaluerede en individuel kognitiv adfærdsterapi (CBT) intervention, hvor æggestok-genopretning fandt sted hos 87,5 % af deltagerne, der modtog CBT, sammenlignet med 33 % i observationsgruppen. For det nuværende forsøg forventes den psykopædagogiske intervention at give en lidt lavere effekt (estimeret 70 % genopretning). Med 80 % styrke og α = 0,05 kræves 28 deltagere pr. gruppe for at påvise denne forskel. Med en forventet frafald på op til 15 % vil studiet rekruttere 35 deltagere pr. arm.

Studiedesign Studiet anvender et to-armet, parallelgruppet, overlegenhedsrandomiseret kontrolleret design med 1:1 allokering. Randomisering vil blive udført af Karolinska Trial Alliance (KTA). Deltagere vil gennemgå basispsykiatrisk screening med MINI+ og udfylde validerede psykologiske spørgeskemaer ved baseline, efter behandling og ved 9-måneders opfølgning. Disse vurderinger vil fange stress, håndtering, symptomer på angst og depression, spiseforstyrrelsesymptomer, motionsadfærd og personlighedstræk associeret med FHA. Hormonanalyser vil blive udført ved baseline, efter behandling og ved 3-, 6- og 9-måneders opfølgning.

Data- og prøveindsamling De kvalitative og kvantitative resultater fra gennemførlighedsstudiet vil bidrage til forfinelse af det endelige studieprotokol. Alle spørgeskemadata vil blive indsamlet elektronisk via REDCap. Hormonanalyser vil omfatte gentagne målinger af LH og yderligere hormoner relateret til æggestokfunktion. Deltagere vil rapportere alle episoder med vaginal blødning eller pletblødning i studieperioden. Hvis blødning opstår, vil østradiol og progesteron blive målt 21 dage senere for at vurdere ægløsning.

Outcomemål Det primære outcome er genoprettelse af menstruationsfunktion. Sekundære outcomes inkluderer normalisering af luteiniserende hormon (LH; referenceområde 2,4-13 IU/L) som markør for genoprettet GnRH-pulsatilitet samt reduktion i selvrapporterede mentale sundhedssymptomer ved 9-måneders opfølgning. Negative effekter vil blive overvåget ved hjælp af selvrapporteringsinstrumenter.

Statistisk analyse Primær behandlingsrespons er defineret som genoprettelse af menstruation; sekundær respons er defineret som normalisering af LH-niveauer. Planlagte analyser inkluderer hypotesetest af ændringer før/efter behandling ved hjælp af tosidede parrede t-tests. Yderligere analyser vil følge en foruddefineret statistisk analyseplan.

Etiske overvejelser Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere. Studier er godkendt af den svenske etiske gennemgangsmyndighed (Dnr 2023-05586-01). En ændring for Studie 2 er planlagt. Deltagere vil udfylde spørgeskemaer, afgive blodprøver og gennemgå en gynekologisk undersøgelse. Den samlede risiko for deltagere anses for lav, og bivirkninger vil blive overvåget gennem hele studieperioden.