Psilocybinem asistovaná terapie pro komorbidní velkou depresivní poruchu a poruchu užívání alkoholu

Kriteria pro zařazení:

• Věk 18–65 let
• Musí být považováni za způsobilé k poskytnutí informovaného souhlasu
• Schopnost číst a komunikovat anglicky tak, že jejich gramotnost a porozumění stačí k pochopení formuláře souhlasu a dotazníků studie, jak posoudí personál studie při získávání souhlasu
• Prohlášená ochota dodržovat všechny studijní postupy
• Považováni za zdravotně kompatibilní se studijními postupy podle lékaře studie
• Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim PAT
• Jedinci schopní otěhotnět: používání vysoce účinné antikoncepce alespoň 1 měsíc před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii
• Splňovat kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (5. vydání) (DSM-5) pro primární diagnózu aktuální jediné nebo opakované epizody MDD alespoň střední závažnosti, ale bez psychotických rysů, a komorbidní diagnózu AUD (střední nebo těžké) pomocí SCID-5
• Skóre alespoň 14 na Hamiltonově škále deprese (HAMD)
• Účastníci by neměli mít zájem o zahájení standardní farmakoterapie pro MDD nebo AUD. Potřeba zahájit/obnovit standardní farmakoterapii bude přehodnocena v týdnu 6.
• Jedinci ochotní a kteří vysadili současná antidepresiva nebo IMAO, antipsychotika a léky proti alkoholu/bažení po alkoholu alespoň na 2 týdny (nebo déle v závislosti na léku) před výchozím stavem (V2) a po dobu trvání studie a jejichž lékař potvrdí, že je to pro ně bezpečné
• Jedinci ochotní a kteří vysadili současné inhibitory 5'-difosfo-glukuronosyltransferázy (UGT)1A9 a 1A10, inhibitory aldehyddehydrogenázy (ALDH) a inhibitory alkoholdehydrogenázy (ADH) alespoň na 2 týdny (nebo déle v závislosti na léku) před výchozím stavem (V2) a po dobu trvání studie a jejichž lékař potvrdí, že je to pro ně bezpečné
• Souhlas s dodržováním životních úvah (oddíl 4.5) po celou dobu studie

Kriteria pro vyloučení:

• Těhotenství zjištěné testem moči na těhotenství při screeningu (V1) a výchozím stavu (V2) nebo jedinci, kteří plánují otěhotnět během studie nebo kojí
• Přítomnost relativní nebo absolutní kontraindikace psilocybinu, včetně alergie na léčivo, nedávné anamnézy cévní mozkové příhody, nekontrolované hypertenze (nad 160/100 mmHg), nízkého nebo labilního krevního tlaku, nedávného infarktu myokardu, srdeční arytmie, těžké ischemické choroby srdeční nebo středního až těžkého poškození ledvin nebo jater
• Diagnóza cirhózy, zvýšení AST nebo ALT > 3x horní hranice normy; významná abnormální funkce jater, která by podle posouzení QI (zejména hodnocením bilirubinu, albuminu, alkalické fosfatázy, GGT a INR funkcí) vylučovala podání psilocybinu
• Jakákoli celoživotní diagnóza podle DSM-5 poruchy ze spektra schizofrenie; obsedantně-kompulzivní poruchy, psychotické poruchy (pokud není vyvolána látkou nebo zdravotním stavem), bipolární poruchy I nebo II, paranoidní poruchy osobnosti, hraniční poruchy osobnosti nebo neurokognitivní poruchy stanovené na základě anamnézy a klinického rozhovoru SCID-5
• Jakýkoli příbuzný prvního stupně s diagnózou poruchy ze spektra schizofrenie; psychotické poruchy (pokud není vyvolána látkou nebo zdravotním stavem); nebo bipolární poruchy I nebo II stanovené na základě formuláře rodinné anamnézy a diskusí s účastníkem
• Skóre Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol, revidované (CIWA-Ar) > 9, nebo jakýkoli jiný ukazatel, že účastník může zažít lékařsky komplikovaný odvykací stav od alkoholu, jako je skóre ≥4 v Prediction of Alcohol Withdrawal Severity Scale
• Užívání benzodiazepinů (s výjimkou užívání až 2 mg lorazepamového ekvivalentu denně pro nespavost a úzkost, pokud není užit do 12 hodin před dávkou psilocybinu (týden 2))
• Diagnóza poruchy užívání látky podle DSM-5 (kromě alkoholu, konopí, tabáku a kofeinu) v předchozích 6 měsících
• Přítomnost prodlouženého QTc výchozího stavu (více než 0,45 sekundy pro muže a 0,47 sekundy pro ženy) nebo Torsade de Pointes měřené EKG nebo anamnéza syndromu dlouhého QTc nebo souvisejících rizikových faktorů
• Užívání inhibitorů aldehyddehydrogenázy (ALDH) a modulátorů UDG
• Užívání halucinogenů v posledních 5 letech; nebo celkové užívání halucinogenů ≥10krát)
• Aktuální riziko suicidality indikované během provedení Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) s potvrzením po posouzení lékařem studie, pokud je odpověď na otázky C-SSRS 1 nebo 2 "ano")
• Jakékoli jiné klinicky významné fyzické onemocnění včetně chronických infekčních onemocnění nebo jakékoli jiné závažné současné onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele může interferovat s interpretací výsledků studie nebo představovat zdravotní riziko pro účastníka, pokud se studie zúčastní
• Účastníci, kteří reagují na léky proti alkoholu nebo bažení po alkoholu