Terapia assistida com psilocibina para Transtorno Depressivo Maior e Transtorno por Uso de Álcool comórbidos

Critérios de Inclusão:

• Ter idade compreendida entre os 18 e os 65 anos
• Deve ser considerado com capacidade para fornecer consentimento informado
• Capacidade de ler e comunicar em inglês, de modo que a literacia e compreensão sejam suficientes para entender o formulário de consentimento e os questionários do estudo, conforme avaliado pela equipa do estudo que obtém o consentimento
• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo
• Ser considerado com saúde compatível com os procedimentos do estudo de acordo com o médico do estudo
• Capacidade de tomar medicação oral e disposição para aderir ao regime PAT
• Indivíduos que possam engravidar: uso de contraceção altamente eficaz durante pelo menos 1 mês antes do rastreio e acordo para usar tal método durante a participação no estudo
• Preencher os critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais (5ª Edição) (DSM-5) para um diagnóstico primário de episódios atuais únicos ou recorrentes de depressão maior (MDD) de gravidade pelo menos moderada, mas sem características psicóticas, e um diagnóstico comórbido de perturbação por uso de álcool (AUD) (moderada ou grave) utilizando o SCID-5
• Uma pontuação de pelo menos 14 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD)
• Os participantes não devem estar interessados em iniciar farmacoterapias padrão para MDD ou AUD. A necessidade de iniciar/retomar farmacoterapias padrão será reavaliada na Semana 6
• Indivíduos dispostos a e que tenham descontinuado gradualmente os antidepressivos atuais ou IMAOs, antipsicóticos e medicamentos anti-álcool/anti-ânsia por um mínimo de 2 semanas (ou mais, dependendo da medicação) antes da Linha de Base (V2) e durante a duração do estudo, e cujo médico confirme que é seguro fazê-lo
• Indivíduos dispostos a e que tenham descontinuado gradualmente os inibidores atuais da 5'-difosfo-glucuronosiltransferase (UGT)1A9 e 1A10, inibidores da aldeído desidrogenase (ALDHs) e inibidores da álcool desidrogenase (ADHs) por um mínimo de 2 semanas (ou mais, dependendo da medicação) antes da Linha de Base (V2) e durante a duração do estudo, e cujo médico confirme que é seguro fazê-lo
• Concordância em aderir às Considerações de Estilo de Vida (secção 4.5) durante toda a duração do estudo

Critérios de Exclusão:

• Grávida, conforme avaliado por um teste de gravidez na urina no Rastreio (V1) e Linha de Base (V2), ou indivíduos que pretendam engravidar durante o estudo ou que estejam a amamentar
• Presença de uma contraindicação relativa ou absoluta à psilocibina, incluindo alergia medicamentosa, historial recente de AVC, hipertensão não controlada (superior a 160/100 mmHg), pressão arterial baixa ou lábil, enfarte do miocárdio recente, arritmia cardíaca, doença arterial coronária grave, ou comprometimento renal ou hepático moderado a grave
• Diagnóstico de cirrose, elevações de AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal; função hepática anormal significativa que impediria a administração de psilocibina com base no julgamento do investigador (avaliada nomeadamente por bilirrubina, albumina, fosfatase alcalina, GGT e funções INR)
• Qualquer diagnóstico ao longo da vida de acordo com o DSM-5 de uma perturbação do espectro da esquizofrenia; perturbação obsessivo-compulsiva, perturbação psicótica (a menos que induzida por substâncias ou devido a uma condição médica), perturbação bipolar I ou II, perturbação de personalidade paranóide, perturbação de personalidade borderline ou perturbação neurocognitiva, conforme determinado pelo historial médico e pela entrevista clínica SCID-5
• Qualquer familiar em primeiro grau com diagnóstico de perturbação do espectro da esquizofrenia; perturbação psicótica (a menos que induzida por substâncias ou devido a uma condição médica); ou perturbação bipolar I ou II, conforme determinado pelo formulário de historial médico familiar e discussões com o participante
• Pontuação > 9 na Avaliação Clínica da Abstinência de Álcool, revista (CIWA-Ar), ou qualquer outra indicação de que o participante possa sofrer uma abstinência de álcool medicamente complicada, como uma pontuação ≥4 na Escala de Previsão da Gravidade da Abstinência de Álcool
• Uso de benzodiazepinas (com exceção do uso de até 2 mg de equivalente de lorazepam por dia para insónia e ansiedade, se não for tomado dentro de 12 horas antes da dose de psilocibina (Semana 2)
• Ter um diagnóstico de perturbação por uso de substâncias (excluindo álcool, cannabis, tabaco e cafeína) de acordo com o DSM-5 nos últimos 6 meses
• Presença de QTc prolongado na linha de base (mais de 0,45 segundos para homens e 0,47 segundos para mulheres) ou Torsade de Pointes, medido pelo ECG, ou historial de síndrome do QT longo ou fatores de risco relacionados
• Uso de inibidores da aldeído desidrogenase (ALDH) e moduladores da UDG
• Uso de alucinogénios nos últimos 5 anos; ou uso total de alucinogénios ≥10 vezes
• Risco atual de suicídio, conforme indicado durante a realização da Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), com concordância após avaliação de um médico do estudo se a resposta às perguntas 1 ou 2 da C-SSRS for "sim"
• Qualquer outra doença física clinicamente significativa, incluindo doenças infeciosas crónicas ou qualquer outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, possa interferir com a interpretação dos resultados do estudo ou constituir um risco para a saúde do participante se este participar no estudo
• Participantes que estejam a responder a medicamentos anti-álcool ou anti-ânsia