Psilocybine-ondersteunde therapie voor comorbiditeit van ernstige depressieve stoornis en alcoholgebruiksstoornis

Inclusiecriteria:

• De leeftijd tussen 18 en 65 jaar hebben
• Moeten geacht worden wilsbekwaam te zijn om geïnformeerde toestemming te verlenen
• Het vermogen hebben om Engels te lezen en te communiceren, zodat hun geletterdheid en begrip voldoende zijn voor het begrijpen van het toestemmingsformulier en de studie-vragenlijsten, zoals beoordeeld door het studieteam dat de toestemming verkrijgt
• De bereidheid hebben verklaard om zich aan alle studieprocedures te houden
• Geacht worden gezond te zijn in overeenstemming met de studieprocedures volgens de studiearts
• Het vermogen hebben om orale medicatie in te nemen en bereid zijn zich aan het PAT-regime te houden
• Personen die zwanger kunnen worden: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende minimaal 1 maand vóór de screening en overeenkomst om een dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan de studie
• Voldoen aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5e editie) (DSM-5) voor een primaire diagnose van huidige enkele of terugkerende episodes van MDD van ten minste matige ernst maar zonder psychotische kenmerken en een comorbide AUD-diagnose (matig of ernstig) met behulp van de SCID-5
• Een score van ten minste 14 op de Hamilton Depression Rating Scale for Depression (HAMD)
• Deelnemers mogen niet geïnteresseerd zijn in het starten van standaard farmacotherapieën voor MDD of AUD. De noodzaak om standaard farmacotherapieën te starten/hervatten zal op week 6 opnieuw worden beoordeeld.
• Personen die bereid zijn en zijn gestopt met hun huidige antidepressiva of IMAO's, antipsychotica en anti-alcohol/anti-hunkering medicatie gedurende minimaal 2 weken (of langer afhankelijk van het medicijn) vóór Baseline (V2) en voor de duur van de studie en van wie de arts bevestigt dat het veilig voor hen is om dit te doen
• Personen die bereid zijn en zijn gestopt met hun huidige remmers van 5'-disfosfo-glucuronosyltransferase (UGT)1A9 en 1A10, aldehydedehydrogenaseremmers (ALDH's) en alcoholdehydrogenaseremmers (ADH's) gedurende minimaal 2 weken (of langer afhankelijk van het medicijn) vóór Baseline (V2) en voor de duur van de studie en van wie de arts bevestigt dat het veilig voor hen is om dit te doen
• Overeenkomst om zich gedurende de hele studieduur te houden aan de Leefstijloverwegingen (paragraaf 4.5).

Exclusiecriteria:

• Zwanger zoals beoordeeld door een urinetest op zwangerschap bij Screening (V1) en Baseline (V2) of personen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie of borstvoeding geven
• Aanwezigheid van een relatieve of absolute contra-indicatie voor psilocybine, waaronder een geneesmiddelallergie, recente beroertegeschiedenis, ongecontroleerde hypertensie (boven 160/100 mmHG), lage of labiele bloeddruk, recent myocardinfarct, hartritmestoornis, ernstige coronairlijden, of matige tot ernstige nier- of leverinsufficiëntie.
• Diagnose van cirrose, AST- of ALT-stijgingen > 3x de bovengrens van normaal; significante abnormale leverfunctie die toediening van psilocybine zou uitsluiten op basis van het oordeel van de QI (beoordeeld met name door bilirubine, albumine, alkalische fosfatase, GGT en INR-functies)
• Elke DSM-5 levenslange diagnose van een schizofreniespectrumstoornis; obsessief-compulsieve stoornis, psychotische stoornis (tenzij door middelen veroorzaakt of door een medische aandoening), bipolaire I- of II-stoornis, paranoïde persoonlijkheidsstoornis, borderline persoonlijkheidsstoornis of neurocognitieve stoornis zoals bepaald door medische geschiedenis en het SCID-5 klinisch interview
• Elke eerstegraads familielid met een diagnose van een schizofreniespectrumstoornis; psychotische stoornis (tenzij door middelen veroorzaakt of door een medische aandoening); of bipolaire I- of II-stoornis zoals bepaald door de familie medische geschiedenisformulier en gesprekken met de deelnemer
• Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol, herzien (CIWA-Ar) score > 9, of enige andere indicatie dat de deelnemer mogelijk medisch gecompliceerde alcoholontwenning kan ervaren, zoals een score van ≥4 in de Prediction of Alcohol Withdrawal Severity Scale.
• Gebruik van benzodiazepines (met uitzondering van gebruik tot 2 mg lorazepamequivalent per dag voor slapeloosheid en angst als het niet binnen 12 uur vóór de psilocybinedosis (week 2) wordt ingenomen.
• Een DSM-5 diagnose van middelenmisbruikstoornis (met uitzondering van alcohol, cannabis, tabak en cafeïne) hebben in de voorgaande 6 maanden
• Aanwezigheid van baseline verlengde QTc (meer dan 0,45 seconden voor mannen en 0,47 seconden voor vrouwen) of Torsade de Pointes zoals gemeten door het ECG of een geschiedenis van lang QTc-syndroom of gerelateerde risicofactoren
• Gebruik van aldehydedehydrogenase (ALDH)-remmers en UDG-modulatoren
• Gebruik van hallucinogenen in de afgelopen 5 jaar; of totaal hallucinogeen gebruik ≥10 keer)
• Huidig suïciderisico zoals aangegeven tijdens het uitvoeren van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) met instemming na evaluatie door een studiearts als het antwoord op C-SSRS vragen 1 of 2 "ja" is)
• Elke andere klinisch significante lichamelijke ziekte, waaronder chronische infectieziekten of enige andere belangrijke gelijktijdige ziekte die, naar mening van de onderzoeker, kan interfereren met de interpretatie van de studieresultaten of een gezondheidsrisico voor de deelnemer vormt als zij deelnemen aan de studie.
• Deelnemers die reageren op anti-alcohol of anti-hunkering medicatie