Terapia asistida con psilocibina para el trastorno depresivo mayor comórbido y el trastorno por consumo de alcohol

Criterios de inclusión:

• Tener entre 18 y 65 años
• Debe considerarse que tiene capacidad para dar el consentimiento informado
• Capacidad para leer y comunicarse en inglés, de modo que su alfabetización y comprensión sean suficientes para entender el formulario de consentimiento y los cuestionarios del estudio, según lo evaluado por el personal del estudio que obtiene el consentimiento
• Disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos del estudio
• Ser considerado en un estado de salud compatible con los procedimientos del estudio según el médico del estudio
• Capacidad para tomar medicación oral y disposición para adherirse al régimen de PAT
• Individuos que pueden quedar embarazadas: uso de anticoncepción altamente efectiva durante al menos 1 mes antes del cribado y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio
• Cumplir los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (5ª Edición) (DSM-5) para un diagnóstico primario de episodios actuales únicos o recurrentes de TDM de al menos gravedad moderada pero sin características psicóticas y un diagnóstico comórbido de TUA (moderado o grave) utilizando el SCID-5
• Una puntuación de al menos 14 en la Escala de Calificación de la Depresión de Hamilton para la Depresión (HAMD)
• Los participantes no deben estar interesados en iniciar farmacoterapias estándar para el TDM o el TUA. La necesidad de iniciar/reanudar farmacoterapias estándar se reevaluará en la semana 6.
• Individuos que están dispuestos y han reducido gradualmente los antidepresivos actuales o IMAO, antipsicóticos y medicamentos anti-alcohol/anti-ansias durante un mínimo de 2 semanas (o más según el medicamento) antes de la línea de base (V2) y durante la duración del estudio y cuyo médico confirma que es seguro para ellos hacerlo
• Individuos que están dispuestos y han reducido gradualmente los inhibidores actuales de la 5'-difosfo-glucuronosiltransferasa (UGT)1A9 y 1A10, inhibidores de la aldehído deshidrogenasa (ALDH) e inhibidores de la alcohol deshidrogenasa (ADH) durante un mínimo de 2 semanas (o más según el medicamento) antes de la línea de base (V2) y durante la duración del estudio y cuyo médico confirma que es seguro para ellos hacerlo
• Acuerdo para adherirse a las Consideraciones de Estilo de Vida (sección 4.5) durante toda la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

• Embarazo evaluado por una prueba de embarazo en orina en el Cribado (V1) y la Línea de Base (V2) o individuos que planean quedar embarazadas durante el estudio o están amamantando
• Presencia de una contraindicación relativa o absoluta para la psilocibina, incluyendo alergia al fármaco, antecedentes recientes de accidente cerebrovascular, hipertensión no controlada (más de 160/100 mmHG), presión arterial baja o lábil, infarto de miocardio reciente, arritmia cardíaca, enfermedad arterial coronaria grave o insuficiencia renal o hepática moderada a grave
• Diagnóstico de cirrosis, elevaciones de AST o ALT > 3 veces el límite superior normal; función hepática anormal significativa que impediría la administración de psilocibina según el criterio del QI (evaluado notablemente por bilirrubina, albúmina, fosfatasa alcalina, GGT y funciones INR)
• Cualquier diagnóstico de por vida según el DSM-5 de un trastorno del espectro de la esquizofrenia; trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno psicótico (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una condición médica), trastorno bipolar I o II, trastorno de personalidad paranoide, trastorno límite de la personalidad o trastorno neurocognitivo determinado por antecedentes médicos y la entrevista clínica SCID-5
• Cualquier familiar de primer grado con diagnóstico de trastorno del espectro de la esquizofrenia; trastorno psicótico (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una condición médica); o trastorno bipolar I o II determinado por el formulario de antecedentes médicos familiares y discusiones con el participante
• Puntuación > 9 en la Evaluación Clínica del Instituto para la Abstinencia de Alcohol, revisada (CIWA-Ar), o cualquier otra indicación de que el participante pueda experimentar abstinencia de alcohol médicamente complicada, como una puntuación ≥4 en la Escala de Predicción de la Gravedad de la Abstinencia de Alcohol
• Uso de benzodiacepinas (con la excepción del uso de hasta 2 mg de equivalente de lorazepam por día para insomnio y ansiedad si no se toma dentro de las 12 horas antes de la dosis de psilocibina (Semana 2)
• Tener un diagnóstico de trastorno por uso de sustancias según el DSM-5 (excluyendo alcohol, cannabis, tabaco y cafeína) dentro de los 6 meses anteriores
• Presencia de QTc prolongado basal (más de 0,45 segundos para hombres y 0,47 segundos para mujeres) o Torsade de Pointes medido por el ECG o antecedentes de síndrome de QTc largo o factores de riesgo relacionados
• Uso de inhibidores de la aldehído deshidrogenasa (ALDH) y moduladores de UDG
• Uso de alucinógenos en los últimos 5 años; o uso total de alucinógenos ≥10 veces
• Riesgo actual de suicidio indicado durante la realización de la Escala de Calificación de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) con acuerdo después de la evaluación de un médico del estudio si la respuesta a las preguntas 1 o 2 de la C-SSRS es "sí")
• Cualquier otra enfermedad física clínicamente significativa incluyendo enfermedades infecciosas crónicas o cualquier otra enfermedad concurrente mayor que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o constituya un riesgo para la salud del participante si toma parte en el estudio
• Participantes que están respondiendo a medicamentos anti-alcohol o anti-ansias