Terapia assistita da psilocibina per il disturbo depressivo maggiore comorbido e il disturbo da uso di alcol

Criteri di inclusione:

• Avere un'età compresa tra 18 e 65 anni
• Deve essere considerato in grado di fornire il consenso informato;
• Capacità di leggere e comunicare in inglese, tale che la loro alfabetizzazione e comprensione siano sufficienti per comprendere il modulo di consenso e i questionari dello studio, come valutato dal personale dello studio che ottiene il consenso;
• Disponibilità dichiarata a rispettare tutte le procedure dello studio;
• Essere considerato in salute compatibile con le procedure dello studio secondo il medico dello studio;
• Capacità di assumere farmaci per via orale e disponibilità ad aderire al regime PAT;
• Individui in grado di rimanere incinte: uso di un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 1 mese prima dello screening e accordo a utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio;
• Soddisfare i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (5a Edizione) (DSM-5) per una diagnosi primaria di episodi attuali singoli o ricorrenti di MDD di almeno moderata gravità ma senza caratteristiche psicotiche e una diagnosi comorbid di AUD (moderata o grave) utilizzando la SCID-5;
• Un punteggio di almeno 14 sulla Hamilton Depression Rating Scale for Depression (HAMD);
• I partecipanti non dovrebbero essere interessati a iniziare farmacoterapie standard per MDD o AUD. La necessità di iniziare/riprendere farmacoterapie standard sarà rivalutata alla Settimana 6.
• Individui disposti a e che hanno ridotto gradualmente gli attuali antidepressivi o IMAO, antipsicotici e farmaci anti-alcol/anti-craving per un minimo di 2 settimane (o più a seconda del farmaco) prima della Baseline (V2) e per la durata dello studio e il cui medico conferma che è sicuro per loro farlo;
• Individui disposti a e che hanno ridotto gradualmente gli attuali inibitori della 5'-disfosfo-glucuronosiltransferasi (UGT)1A9 e 1A10, inibitori dell'aldeide deidrogenasi (ALDH) e inibitori dell'alcol deidrogenasi (ADH) per un minimo di 2 settimane (o più a seconda del farmaco) prima della Baseline (V2) e per la durata dello studio e il cui medico conferma che è sicuro per loro farlo;
• Accordo ad aderire alle Considerazioni sullo Stile di Vita (sezione 4.5) per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza rilevata da un test di gravidanza delle urine allo Screening (V1) e alla Baseline (V2) o individui che intendono rimanere incinte durante lo studio o che allattano;
• Presenza di una controindicazione relativa o assoluta alla psilocibina, inclusa allergia al farmaco, storia recente di ictus, ipertensione non controllata (oltre 160/100 mmHG), pressione sanguigna bassa o labile, recente infarto miocardico, aritmia cardiaca, grave malattia coronarica o compromissione renale o epatica da moderata a grave.
• Diagnosi di cirrosi, elevazioni di AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma; significativa funzionalità epatica anormale che impedirebbe la somministrazione di psilocibina secondo il giudizio del QI (valutata in particolare da bilirubina, albumina, fosfatasi alcalina, GGT e funzioni INR)
• Qualsiasi diagnosi DSM-5 a vita di un disturbo dello spettro della schizofrenia; disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica), disturbo bipolare I o II, disturbo di personalità paranoide, disturbo borderline di personalità o disturbo neurocognitivo come determinato dalla storia medica e dall'intervista clinica SCID-5;
• Qualsiasi parente di primo grado con diagnosi di disturbo dello spettro della schizofrenia; disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica); o disturbo bipolare I o II come determinato dal modulo della storia medica familiare e dalle discussioni con il partecipante;
• Punteggio della Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol, rivista (CIWA-Ar) > 9, o qualsiasi altra indicazione che il partecipante possa sperimentare un'astinenza da alcol complicata dal punto di vista medico, come un punteggio ≥4 nella Prediction of Alcohol Withdrawal Severity Scale.
• Uso di benzodiazepine (ad eccezione dell'uso fino a 2 mg di equivalente lorazepam al giorno per insonnia e ansia se non assunto entro 12 ore prima della dose di psilocibina (Settimana 2).
• Avere una diagnosi DSM-5 di disturbo da uso di sostanze (esclusi alcol, cannabis, tabacco e caffeina) nei 6 mesi precedenti;
• Presenza di QTc prolungato basale (più di 0,45 secondi per maschi e 0,47 secondi per femmine) o Torsade de Pointes misurata dall'ECG o una storia di sindrome del QT lungo o fattori di rischio correlati;
• Uso di inibitori dell'aldeide deidrogenasi (ALDH) e modulatori UDG;
• Uso di allucinogeni negli ultimi 5 anni; o uso totale di allucinogeni ≥10 volte)
• Rischio di suicidio attuale come indicato durante la conduzione della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) con concordanza dopo la valutazione di un medico dello studio se la risposta alle domande 1 o 2 della C-SSRS è "sì")
• Qualsiasi altra malattia fisica clinicamente significativa, inclusa malattie infettive croniche o qualsiasi altra malattia concomitante maggiore che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del partecipante se prende parte allo studio.
• Partecipanti che stanno rispondendo a farmaci anti-alcol o anti-craving