Thérapie assistée par psilocybine pour le trouble dépressif majeur et le trouble lié à l'utilisation d'alcool comorbides

Critères d'inclusion :

• Avoir entre 18 et 65 ans
• Doit être jugé capable de donner un consentement éclairé
• Capacité à lire et communiquer en anglais, de sorte que leur niveau de lecture et de compréhension soit suffisant pour comprendre le formulaire de consentement et les questionnaires de l'étude, tel qu'évalué par le personnel de l'étude lors de l'obtention du consentement
• Déclaration de volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude
• Être jugé en bonne santé compatible avec les procédures de l'étude selon le médecin de l'étude
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale et volonté d'adhérer au régime PAT
• Personnes pouvant devenir enceintes : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord d'utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude
• Remplir les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (5e édition) (DSM-5) pour un diagnostic principal d'épisodes actuels uniques ou récurrents de TDM d'au moins une sévérité modérée mais sans caractéristiques psychotiques et un diagnostic de TUA comorbide (modéré ou sévère) en utilisant le SCID-5
• Un score d'au moins 14 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD)
• Les participants ne doivent pas être intéressés par l'initiation de pharmacothérapies standard pour le TDM ou le TUA. La nécessité de commencer/reprendre des pharmacothérapies standard sera réévaluée à la semaine 6.
• Personnes qui acceptent et ont cessé progressivement leurs antidépresseurs actuels ou IMAO, antipsychotiques et médicaments anti-alcool/anti-envie depuis au moins 2 semaines (ou plus selon le médicament) avant la ligne de base (V2) et pour la durée de l'étude, et dont le médecin confirme qu'il est sûr pour elles de le faire
• Personnes qui acceptent et ont cessé progressivement les inhibiteurs actuels de la 5'-diphospho-glucuronosyltransférase (UGT)1A9 et 1A10, les inhibiteurs de l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH) et les inhibiteurs de l'alcool déshydrogénase (ADH) depuis au moins 2 semaines (ou plus selon le médicament) avant la ligne de base (V2) et pour la durée de l'étude, et dont le médecin confirme qu'il est sûr pour elles de le faire
• Accord de respecter les considérations de mode de vie (section 4.5) tout au long de la durée de l'étude

Critères d'exclusion :

• Être enceinte, tel qu'évalué par un test de grossesse urinaire au dépistage (V1) et à la ligne de base (V2), ou personnes qui prévoient de devenir enceintes pendant l'étude ou qui allaitent
• Présence d'une contre-indication relative ou absolue à la psilocybine, y compris une allergie médicamenteuse, antécédents récents d'accident vasculaire cérébral, hypertension non contrôlée (supérieure à 160/100 mmHg), pression artérielle basse ou labile, infarctus du myocarde récent, arythmie cardiaque, maladie coronarienne sévère, ou insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère
• Diagnostic de cirrhose, élévations des AST ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale ; fonction hépatique anormale significative qui empêcherait l'administration de psilocybine selon le jugement du QI (évaluée notamment par la bilirubine, l'albumine, la phosphatase alcaline, la GGT et les fonctions INR)
• Tout diagnostic DSM-5 à vie d'un trouble du spectre de la schizophrénie ; trouble obsessionnel-compulsif, trouble psychotique (sauf s'il est induit par une substance ou dû à une condition médicale), trouble bipolaire de type I ou II, trouble de la personnalité paranoïaque, trouble de la personnalité borderline, ou trouble neurocognitif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'entretien clinique SCID-5
• Tout parent au premier degré avec un diagnostic de trouble du spectre de la schizophrénie ; trouble psychotique (sauf s'il est induit par une substance ou dû à une condition médicale) ; ou trouble bipolaire de type I ou II, tel que déterminé par le formulaire d'antécédents médicaux familiaux et les discussions avec le participant
• Score à l'échelle d'évaluation du sevrage alcoolique de l'Institut clinique, révisée (CIWA-Ar) > 9, ou toute autre indication que le participant pourrait subir un sevrage alcoolique médicalement compliqué, tel qu'un score ≥4 à l'échelle de prédiction de la sévérité du sevrage alcoolique
• Utilisation de benzodiazépines (à l'exception de l'utilisation de jusqu'à 2 mg d'équivalent lorazépam par jour pour l'insomnie et l'anxiété si elle n'est pas prise dans les 12 heures avant la dose de psilocybine (semaine 2))
• Avoir un diagnostic DSM-5 de trouble lié à l'utilisation de substances (à l'exception de l'alcool, du cannabis, du tabac et de la caféine) dans les 6 mois précédents
• Présence d'un intervalle QTc prolongé à la ligne de base (plus de 0,45 secondes pour les hommes et 0,47 secondes pour les femmes) ou de torsades de pointes mesurées par l'ECG, ou antécédents de syndrome du QT long ou de facteurs de risque connexes
• Utilisation d'inhibiteurs de l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH) et de modulateurs de l'UDG
• Utilisation d'hallucinogènes au cours des 5 dernières années ; ou utilisation totale d'hallucinogènes ≥10 fois
• Risque actuel de suicide indiqué lors de la passation de l'échelle d'évaluation de la sévérité du suicide de Columbia (C-SSRS) avec accord après l'évaluation d'un médecin de l'étude si la réponse aux questions 1 ou 2 du C-SSRS est « oui »)
• Toute autre maladie physique cliniquement significative, y compris les maladies infectieuses chroniques ou toute autre maladie majeure concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du participant s'il participe à l'étude
• Participants qui répondent aux médicaments anti-alcool ou anti-envie